[发明专利]一种治疗乳腺癌药物瑞博西尼中间体的制备方法

权利要求书

1.一种治疗乳腺癌药物瑞博西尼中间体的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：

1）在锰盐存在下，将2-氯-4-环戊基氨基嘧啶与2-溴乙醛进行接触反应2-氯-7-环戊基-7H-吡咯[2 ,3-d]并嘧啶；

2）将步骤1）得到的2-氯-7-环戊基-7H-吡咯[2 ,3-d]并嘧啶与甲醛、二甲胺在氯化铵水溶液中反应得到2-氯-7-环戊基-6-(N,N-二甲基-氨甲基)-7H-吡咯[2 ,3-d]并嘧啶；

3）将步骤2）得到的2-氯-7-环戊基-6-(N,N-二甲基-氨甲基)-7H-吡咯[2 ,3-d]并嘧啶氧化得到瑞博西尼中间体2-氯-7-环戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯[2 ,3-d]并嘧啶-6-甲酰胺；

在步骤1）中，2-氯-4-环戊基氨基嘧啶与2-溴乙醛、锰盐的摩尔用量比例为1：1.2~1.5：0.8~1.2；所述锰盐为Mn(NO₃)₂或者Mn(OAc)₃；

在步骤2）中，2-氯-7-环戊基-7H-吡咯[2 ,3-d]并嘧啶与甲醛、二甲胺、氯化铵的摩尔用量比例为1：2~3：1.2~2：2~3；

氧化的温度为40~60℃，高锰酸钾的摩尔用量为2-氯-7-环戊基-6-(N,N-二甲基-氨甲基)-7H-吡咯[2 ,3-d]并嘧啶的1~3倍。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，该制备方法具体包括以下步骤：

1）将锰盐、2-氯-4-环戊基氨基嘧啶、2-溴乙醛加入到水中，20~50℃搅拌进行接触反应3~5小时，反应液冷却至室温，二氯甲烷萃取，减压浓缩，重结晶得2-氯-7-环戊基-7H-吡咯[2 ,3-d]并嘧啶；

2）将步骤1）得到的2-氯-7-环戊基-7H-吡咯[2 ,3-d]并嘧啶与甲醛、二甲胺加入到氯化铵水溶液中室温搅拌反应5~8小时，乙酸乙酯萃取，重结晶得2-氯-7-环戊基-6-(N,N-二甲基-氨甲基)-7H-吡咯[2 ,3-d]并嘧啶；

3）将步骤2）得到的2-氯-7-环戊基-6-(N,N-二甲基-氨甲基)-7H-吡咯[2 ,3-d]并嘧啶在丙酮中高锰酸钾氧化得到瑞博西尼中间体2-氯-7-环戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯[2 ,3-d]并嘧啶-6-甲酰胺。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤1）中，2-氯-4-环戊基氨基嘧啶与2-溴乙醛、锰盐的摩尔用量比例为1：1.3：0.9。

4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述锰盐为Mn(OAc)₃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤2）中，2-氯-7-环戊基-7H-吡咯[2 ,3-d]并嘧啶与甲醛、二甲胺、氯化铵的摩尔用量比例为1：2：1.5：3。