[发明专利]一种5‑氨基水杨酸与2‑氨基吡啶的药物共晶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物共晶技术领域，具体地说是一种5-氨基水杨酸与2-氨基吡啶药物共晶及其制备方法。

背景技术

晶体工程是根据超分子化学的原理、方法以及控制分子间作用于晶体，用于设计和制造出奇特新颖、花样繁多、具有特定物理性质和化学性质的晶体。这些晶体通常是多维的、在空间上无限伸展的超分子聚集体，分子构筑单元在固态的排列状态决定了晶体材料的物理和化学性质。由此，通过选择合适的分子构筑基元，掌握这些分子间可采取的相互作用(例如配位键、氢键)的信息，使分子组分间的功能得到多方面配合，优化分子间不同强度的、定向的各种相互作用，就有可能得到具有特定构型和物理化学性质的材料，从而实现目标可控合成。

目前，药物共晶在修饰药物活性成分(active phaimaceutical ingredient,API)理化性质方面的应用近年来备受关注。药物活性分子(API)通常因含有各种官能团而具有不同的生物活性，这些官能团能够利用氢键或者其他非共价键作用而与其他有机分子通过分子间的识别作用生成超分子化合物，即药物共晶，而被引入的有机分子，被称为共晶试剂。共晶试剂的引入，可以改善药物本身的结晶性能、物化性质及药效，是药物固体试剂的一个新选择。常温下，药物活性成分(API)以多种固体形态存在，如多晶、溶剂化物、水合物、共晶、无定形以及盐等。一个药物的疗效很大程度上取决于API自身的理化性质及其选择的剂型，而API不同的固体形态对药物的溶解度、稳定性、溶出速率和生物利用度等均有影响。API固体形态的研究已成为新药开发中的一个重要方面，可为最佳药物固体形态的确定提供选择依据。

5-氨基水杨酸是一种用于治疗结核病的抗菌药，也被用于治疗炎症性肠病，通过抑制NF-κB及清除自由基而发挥作用，主要用于治疗结核病。同时5-氨基水杨酸是重要的医药和染料化工原料，也是一种治疗慢性结肠炎药物柳氮磺吡啶的主要原料，其本身也具有相似的治疗作用，临床上以5-氨基水杨酸(5-AS A)为主要成分的各种制剂，2-氨基吡啶是抗组胺以及合成2-吡啶酮及磺胺吡啶的原料，用于染料中间体，化学试剂。

现有技术的药物共晶，操作影响因素多，对于成本和技术的要求都较高，而且产物易受溶剂影响，得到高纯度的晶体不太容易。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一种5-氨基水杨酸与2-氨基吡啶的药物共晶及其制备方法，采用甲醇与丙酮混合溶剂的室温挥发，将5-氨基水杨酸分子中的两个氧原子作为氢键受体，分别与两2-氨基吡啶中的N原子作为氢键的接受体形成两个氢键，同时，两5-氨基水杨酸分子间形成氢键，得到空间群为三斜晶系的5-氨基水杨酸共晶，共晶选用的溶剂沸点较低，制备方法简便，不但保留了5-氨基水杨酸的治疗结核病等特质外，而且溶解性有明显提高，该药物共晶中各组分可以是中性分子，因而药物共晶可涵盖所有的API，包括酸、碱和非离子化分子，并可用来配合API形成共晶的分子很多，这些物质可能包括食品添加剂、防腐剂、药用辅料、维生素、矿物质、氨基酸以及其他活性分子，甚至其他的API，因此，对于给定的药物，可以生成数以百计的药物共晶，延长原有药物的市场周期，具有广阔的应用前景。

实现本发明目的的具体技术方案是：一种5-氨基水杨酸与2-氨基吡啶的药物共晶，其特点是将5-氨基水杨酸和2-氨基吡啶在甲醇与丙酮的混合溶剂中，采用研磨和溶剂室温挥发，将5-氨基水杨酸中的两氧原子与两2-氨基吡啶中的两N原子通过氢键结合，构成5-氨基水杨酸与2-氨基吡啶药物共晶基元，其药物共晶的合成按下述结构反应式进行：

所述共晶的空间群为三斜晶系，其氢键轴长为：a＝7.1538～8.1538；b＝8.7634～9.1634；c＝12.1392～12.5392；α＝86.828～87.228°；β＝87.923～88.323°；γ＝85.86～86.267°。

一种5-氨基水杨酸与2-氨基吡啶药物共晶的制备方法，其特点是将5-氨基水杨酸和2-氨基吡啶混合研磨，均匀后加入甲醇研磨至溶剂挥干，然后在甲醇/丙酮混合溶剂中超声至溶解完全，然后静置5～10天，析出的棕黄色透明块状晶体，为5-氨基水杨酸—2-氨基吡啶共晶，所述5-氨基水杨酸与2-氨基吡啶、甲醇和甲醇/丙酮混合溶剂的重量体积比为：1mg:1～8mg:0.5～3μL:1～5mL；所述甲醇/丙酮混合溶剂中甲醇与丙酮的体积比为：0.5～2:1。