[发明专利]一种剪切粘度可控的双相交联透明质酸钠凝胶及其制备方法和制剂

权利要求书

1.一种剪切粘度可控的双相交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于：

所述制备方法包括下列步骤：

1)透明质酸钠的溶解：

将透明质酸钠溶解于碱液中，得到透明质酸钠的碱性溶液；

2)透明质酸钠的交联：

在搅拌条件下，向步骤1)中得到的透明质酸钠的碱性溶液中加入交联剂，于25～55℃反应1～6小时，得到交联透明质酸钠的碱性溶液；

3)交联透明质酸钠团块的粉碎及透析：

使用酸将步骤2)中得到的交联透明质酸钠的碱性溶液的pH值调节至6.5～7.5，再将中和后获得的交联透明质酸钠团块切成小块，然后加入到PBS缓冲液中透析，以除去未反应的交联剂和生成的无机盐，得到交联透明质酸钠凝胶；

4)交联透明质酸钠凝胶与非交联透明质酸钠的混合：

在搅拌条件下，向步骤3)中得到的交联透明质酸钠凝胶中加入第一份非交联透明质酸钠，混合均匀后，采用胶体磨制粒，再加入第二份非交联透明质酸钠，搅拌均匀后，得到剪切粘度可控的双相交联透明质酸钠凝胶。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤1)中所述透明质酸钠的分子量为8.0×10⁵～5.0×10⁶道尔顿。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤1)中所述碱液为氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液；

步骤1)中所述碱液的摩尔浓度为0.1～0.5摩尔/升；

步骤1)中所述透明质酸钠与所述碱液的用量比为1克:5～10毫升。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤2)中所述交联剂为1,4-丁二醇二缩水甘油醚或二乙烯基砜；

步骤2)中所述交联剂与步骤1)中所述透明质酸钠的重量比为1:5～100。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤3)中所述酸为盐酸。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤3)中所述小块的体积为1～3立方厘米；

步骤3)中所述PBS缓冲液包含以重量浓度计的下列成分：1.587克/升的磷酸二氢钠、0.528克/升的磷酸氢二钠、7.8克/升的氯化钠和余量的纯化水；

步骤3)中所述小块与所述PBS缓冲液的重量比为1:20～30。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤4)中所述第一份非交联透明质酸钠的分子量为8.0×10⁵～5.0×10⁶道尔顿；

步骤4)中所述第二份非交联透明质酸钠的分子量为1.0×10⁵～1.0×10⁶道尔顿；

步骤4)中两份非交联透明质酸钠的重量之和与步骤1)中所述透明质酸钠的重量的比值为1:5～20，并且两份非交联透明质酸钠的重量下限均不为零。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤4)中所述胶体磨的转速为1000～9000转/分钟，进料速度为100～1000克/分钟，孔隙为100～1000微米。

9.一种剪切粘度可控的双相交联透明质酸钠凝胶，其通过根据权利要求1至8中任一项所述的制备方法而制得。

10.一种剪切粘度可控的双相交联透明质酸钠凝胶制剂，其由根据权利要求9所述的剪切粘度可控的双相交联透明质酸钠凝胶通过分装和灭菌而制得。