[发明专利]一种泛昔洛韦缓释颗粒剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种泛昔洛韦缓释颗粒剂及其制备方法，包含以下重量份的组分：泛昔洛韦为20％～30％，粘合剂为20％～40％，崩解剂为2％～5％，润滑剂为2％～5％，填充剂为20％～40％。本发明旨在提供一种服药量少、质量稳定、生产工艺简单易操作且适于工业化生产的泛昔洛韦缓释颗粒剂。

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种泛昔洛韦缓释颗粒剂及其制备方法。

2、背景技术

泛昔洛韦(Famciclovir)是喷昔洛韦(penciclovir)的6-脱氧衍生物的二乙基酰脂，其结构见式I，口服吸收好，生物利用度高，故替代喷昔洛韦。

泛昔洛韦(Famciclovir)为第二代开环核苷类抗疱疹病毒药物，是喷昔洛韦(penciclovir)的6-脱氧衍生物的二乙基酰脂前体药物，由诺华研发，于1994年6月29日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市销售，商品名为Famvir。泛昔洛韦是抗病毒药喷昔洛韦的前药，用于治疗带状疱疹和生殖道及唇疱疹，也用于治疗艾滋病患者的单纯疱疹的复发性发作。

泛昔洛韦由胃肠道吸收迅速，吸收后通过去乙酰化和氧化作用转变为喷昔洛韦，口服0.7～0.9小时喷昔洛韦血药浓度即达峰值，生物利用度韦75％～77％。在体内的总蛋白结合率小于20％，分布容积为1.08L/kg。多数喷昔洛韦通过肾小管的分泌和肾小球的过滤以原形由尿排出，约占总排出量的73％，另有27％的喷昔洛韦经粪便排出。泛昔洛韦需口服，成人每次0.25g，每日3次，连用7天。

泛昔洛韦目前上市的剂型有片剂、胶囊剂、分散片剂和颗粒剂。泛昔洛韦颗粒剂说明书中公开了其用法用量，口服，成人每次0.25g，每日3次，连用7天。肾功能不全患者应根据肾功能状况调整用法与用量。

中国发明专利CN201010244765.1公开了泛昔洛韦的分散片及其制备方法，解决了传统剂型起效慢、生物利用度的缺点。CN201310432394.3公开了一种泛昔洛韦片剂及其制备方法，将泛昔洛韦与碳酸氢钠成盐，同时利用碳酸氢钠与盐酸反应的性质，将适量的碳酸氢钠作为泡腾材料使用，得到了一种快速溶出的泛昔洛韦片剂。CN201610957436.9公开了一种高稳定性的泛昔洛韦片及其制备方法，解决了泛昔洛韦片杂质较高、不耐储存的问题，提供了一种高稳定性的泛昔洛韦片。CN201110226178.4公开了一种泛昔洛韦缓释微丸、其制备方法及其应用，可以抑制泛昔洛韦在酸性介质中较快的释放速率，同时又不影响最终的完全释放，可以实现良好的释放度。CN201310285599.3公开了一种泛昔洛韦胶囊制剂及其制备方法，提供了一种辅料种类及用量较少的泛昔洛韦胶囊制剂及其制备方法。

综上所说现有的泛昔洛韦制剂并没有解决泛昔洛韦服药频繁的问题(成人每次0.25g，每日3次)，不利于患者的依从性。

3、发明内容

本发明的目的是提供一种半衰期长、质量稳定、生产工艺简单易操作，适于工业化生产，提高患者依从性的泛昔洛韦缓释颗粒剂。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种泛昔洛韦缓释颗粒剂，含有以下重量份的组分：泛昔洛韦为20％～30％，粘合剂为20％～40％，崩解剂为2％～5％，润滑剂为2％～5％，填充剂为20％～40％。

优选的，所述的粘合剂为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮的一种或两种的混合物；所述的崩解剂为淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠的一种或多种的混合物；优选的，所述的润滑剂为微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁的一种或多种的混合；优选的，所述的填充剂为乳糖、蔗糖的一种或两种的混合物。

更优选的，所述的粘合剂为羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮的两种混合物；所述的崩解剂为微晶纤维素；所述的润滑剂为硬脂酸镁；所述的填充剂为乳糖。