[发明专利]一种蛋白琥珀酸铁口服溶液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种蛋白琥珀酸铁口服溶液及其制备方法，每1500mL所述口服溶液中含蛋白琥珀酸铁60‑130g、甘油40‑240g。其制备方法是：1、将蛋白琥珀酸铁加入到占所制备蛋白琥珀酸铁口服溶液体积50‑70％的纯化水中，加入甘油，在55‑65℃下搅拌，边搅拌边加入pH调节剂，控制pH值为6.0‑6.2，继续搅拌至蛋白琥珀酸铁完全溶解，再依次加入稳定剂、防腐剂、香精矫味剂和甜味矫味剂，搅拌溶解，用pH调节剂调节pH值至7.0‑7.5，加入纯化水定容，搅拌均匀；2、将步骤1所得的溶液过滤，将滤液定量灌装，灭菌，得到所述的蛋白琥珀酸铁口服溶液。该口服溶液口感好，溶解性和稳定性良好。该口服溶液的制备方法简单，操作方便。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种蛋白琥珀酸铁口服溶液及其制备方法。

背景技术

蛋白琥珀酸铁是一种大分子蛋白络合铁，其分子量达5000KD，结构式如下：

以蛋白琥珀酸铁为原料制得的蛋白琥珀酸铁口服溶液，是意大泛马克大药厂80年代研制的产品，1987年在意大利上市，并在全球20多个国家包括西班牙、葡萄牙、希腊、阿根廷、韩国等陆续上市销售，于2009年获准进入中国，适应症为绝对和相对缺铁性贫血的治疗，由于铁摄入量不足或吸收障碍、急性或慢性失血以及各种年龄患者的感染所引起的隐形或显性缺铁性贫血的治疗，妊娠与哺乳期贫血的治疗，广受广大消费者和医药界人士好评。缺铁性贫血主要是由血液损失或铁吸收不足所致，包括妇女性月经过多、消化系统溃疡、痔疮等慢性失血性贫血，营养不良、妊娠、儿童生长期缺铁等。缺铁性贫血是妇女儿童常见疾病之一，机体缺铁，对孕妇和胎儿生命安全、儿童身体和智力发育等都有很大的影响。

中国公开专利CN201510936493.4公开了一种蛋白琥珀酸铁口服溶液的制备方法，该方法将适量氢氧化钠、增溶剂和蛋白琥珀酸铁加入70％纯化水中，制备蛋白琥珀酸铁口服溶液，游离铁重量不超过总含量的0.1％，其还报道了中国公开专利CN201410853556.6公开了一种蛋白琥珀酸铁口服溶液的制备方法，在蛋白琥珀酸铁溶解过程中保持pH值10.5～12.0，溶解之后再以苹果酸或枸橼酸调节pH值至7.0～7.5，该制备方法会使制得的口服溶液游离铁超标的风险大大增加，可能导致产品不合格。

中国授权专利CN201210143054.4公开了一种蛋白琥珀酸铁增溶方法及其口服溶液制剂，其中提到了该方法显著提高了蛋白琥珀酸铁的水中溶解度，游离铁含量小于0.1％；中国授权专利CN201210358522.X公开了一种蛋白琥珀酸铁口服溶液及其制备方法，其实施例中提到质量标准项目游离铁限度为0.1％。

中国公开专利CN201410623635.7公开了一种蛋白琥珀酸铁口服溶液的制备方法，其中也提到了游离铁的控制，其在恒湿75％恒温40℃加速条件下试验6个月，游离铁得到有效控制。

无机金属游离铁被人体摄入后，进入小肠被吸收，然而小肠对正电荷的金属离子由一定的排斥作用，导致部分金属离子不易被吸收，同时刺激胃肠，引起腹泻等胃肠道反应。

蛋白琥珀酸铁口服溶液受制备方法、存储时间和存储环境等因素的影响，游离铁会有所增加，直接导致络合铁的含量下降，引起活性成分含量下降。

游离铁的产生依据蛋白琥珀酸铁的结构不难发现，络合的铁络合不稳定失去点位，就会游离成金属铁离子。

因此，控制游离铁的产生尤为重要，而蛋白琥珀酸铁口服溶液在使用包材包装后，储藏会受时间、环境等因素影响，研究发现，蛋白琥珀酸铁溶液与胶瓶、低硼硅玻璃管制口服溶液瓶、钠钙玻璃管制口服液瓶在高温放置条件下，游离铁含量较初始明显增加，存在相容性差的问题，尤其与低硼硅玻璃管制口服溶液瓶、钠钙玻璃管制口服液瓶的表现更为明显。