[发明专利]具有抑制肿瘤功能的PEG化多肽及其制备方法与应用

权利要求书

1.PEG化多肽，为利用PEG修饰名称为PIBC的多肽得到的化合物；

PIBC为A1)或A2)所述的多肽：A1)序列表中SEQ ID No.1所示多肽；A2)将序列表中的SEQ ID NO.1中的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由A1)衍生的多肽。

2.根据权利要求1所述的PEG化多肽，其特征在于：所述修饰通过利用化合物甲与化合物乙进行Michael加成反应形成实现；

所述化合物甲为一端修饰有马来酰亚胺的PEG；

所述化合物乙为N端或C端引入含有巯基氨基酸残基的PIBC。

3.根据权利要求1或2所述的PEG化多肽，其特征在于：所述化合物甲中，PEG的另一端连接有甲氧基；和/或，所述含有巯基氨基酸残基为半胱氨酸残基。

4.根据权利要求3所述的PEG化多肽，其特征在于：所述化合物甲的结构式如式V所示；

式V中，n为非零自然数；

和/或，所述化合物乙为SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示的多肽。

5.根据权利要求1-4中任一所述的PEG化多肽，其特征在于：所述PEG化多肽的结构式如式I所示：

式I中，n为非零自然数；

进一步，PEG的分子式为HO(CH₂CH₂O)nH，PEG的的分子量为2000～5000，式V和式I中的n与PEG分子式中的n的定义相同。

6.权利要求1-5中任一所述PEG化多肽的制备方法，包括：利用化合物甲与化合物乙进行Michael加成反应得到所述PEG化多肽；

所述化合物甲为一端连接有马来酰亚胺的PEG；

所述化合物乙为N端或C端引入含有巯基氨基酸残基的PIBC。

7.权利要求1-5中任一所述PEG化多肽的下述任一应用：

M1)在制备与gp96蛋白结合的产品中的应用；

M2)在制备治疗和/或预防gp96蛋白所致疾病产品中的应用；

M3)在制备抑制肿瘤细胞增殖和/或生长和/或侵袭产品中的应用；

M4)在制备促进肿瘤细胞凋亡产品中的应用；

M5)在制备抑制肿瘤生长产品中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述gp96蛋白为下述B1)或B2)：

B1)序列表中SEQ ID No.4所示多肽；

B2)将序列表中的SEQ ID NO.4中的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由B1)衍生的多肽；

和/或，M2)中所述gp96蛋白所致疾病为肿瘤。

9.具有如下N1)-N3)中任一功能的产品，含有权利要求1-5中任一所述PEG化多肽；

N1)抑制肿瘤细胞增殖和/或生长和/或侵袭；

N2)促进肿瘤细胞凋亡；

N3)抑制肿瘤生长。

10.根据权利要求7或8所述的应用或权利要求9所述的产品，其特征在于：权利要求7或8中，M2)中所述gp96蛋白所致疾病为乳腺癌；M3)和M4)中所述肿瘤细胞均为乳腺癌肿瘤细胞；M5)中所述肿瘤为乳腺癌；

权利要求9中，N1)和N2)中所述肿瘤细胞均为乳腺癌肿瘤细胞；N3)中所述肿瘤为乳腺癌。