[发明专利]小檗碱有机酸盐的固体形式及其制备方法

权利要求书

1.一种固体形式，所述固体形式为小檗碱熊去氧胆酸盐的形式A，其特征在于，所述形式A具有的X射线粉末衍射图包含2θ衍射角为，约7.06°,约7.34°，约8.79°,约9.47°,约11.94°，约14.17°，约15.50°,约16.54°，约16.78°的峰；所述小檗碱熊去氧胆酸盐的形式A具有以下化学结构式：

2.根据权利要求1所述的固体形式，所述形式A具有还包含以下2θ衍射角中至少一个峰的X射线粉末衍射图：约3.98°，约7.93°,约11.70°,约12.34°,约12.55°,约13.90°,约15.14°,约16.16°，约17.53°，约17.67°，约18.23°，约19.03°，约19.98°，约20.87°，约21.13°，约21.96°，约23.49°，约24.24°，约24.97°，约25.50°，约26.63°，约27.60°，约28.06°，约28.63°，约29.40°，约30.49°。

3.根据权利要求1所述的固体形式，其特征在于，所述形式A具有的X射线粉末衍射图包含2θ衍射角为约3.98°，约7.06°,约7.34°,约7.93°,约8.79°,约9.47°,约11.70°,约11.94°,约12.34°,约12.55°,约13.90°,约14.17°,约15.14°,约15.50°,约16.16°，约16.54°，约16.78°，约17.53°，约17.67°，约18.23°，约19.03°，约19.98°，约20.87°，约21.13°，约21.96°，约23.49°，约24.24°，约24.97°，约25.50°，约26.63°，约27.60°，约28.06°，约28.63°，约29.40°，约30.49°的峰。

4.根据权利要求1所述的固体形式，其特征在于，所述形式A具有的X射线粉末衍射图与图2相同。

5.根据权利要求1所述的固体形式，其特征在于，所述形式A的晶体属于单斜晶系，P2₁空间群，不对称结构单元中包含两个BBR阳离子，两个UDCA阴离子和九个水分子，而晶体的单胞中含有两个不对称结构单元。

6.根据权利要求1所述的固体形式，其特征在于，所述固体形式的纯度为70％－100％。

7.根据权利要求1所述的固体形式，其特征在于，所述固体形式是纯的。

8.根据权利要求1所述的固体形式，其特征在于，所述固体形式是结晶。

9.一种组合物，所述组合物包含权利要求1-8中任一项所述的固体形式，其中所述固体形式以至少70％重量的量存在于所述组合物。

10.根据权利要求9所述的组合物，所述组合物由权利要求1-8中任一项所述的固体形式组成。

11.一种制备根据权利要求1-8中任一项所述的固体形式的方法，包括：

将小檗碱熊去氧胆酸盐溶解于溶剂系统中，并置于不良溶剂气氛环境下，采用气液渗透法制备晶型A。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述溶剂系统包括：

一种或多种极性溶剂与水的混合溶剂。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述极性溶剂选自乙腈、乙醇、甲醇、异丙醇、四氢呋喃、丙酮、DMF、乙醚、甲基丁基酮和其它类似的极性溶剂，且所述极性溶剂与水的体积比为1:50至50:1。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述极性溶剂与水的体积比为1:5至5:1。