[发明专利]一种E75肽的液相合成方法

权利要求书

1.一种E75肽的液相合成方法，其特征在于，分别合成E75肽的3个三肽片段Boc-Lys-Ile-Phe-OH、NH₂-Gly-Ser(t-BPS)-Leu-OCH₃和NH₂-Ala-Phe-Leu-OCH₃，再将所述三肽片段依次缩合得到E75肽。

2.根据权利要求1所述的E75肽的液相合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将Boc-Ile-OH与NH₂-Phe-OCH₃进行缩合反应得到二肽片段Boc-Ile-Phe-OCH₃，除去Boc保护基得到NH₂-Ile-Phe-OCH₃，将NH₂-Ile-Phe-OCH₃与Boc-Lys-OH进行缩合反应得到Boc-Lys-Ile-Phe-OCH₃，将其水解得到片段一Boc-Lys-Ile-Phe-OH；

(2)将Boc-Gly-OH与Ser(t-BPS)-OCH₃进行缩合反应得到二肽片段Boc-Gly-Ser(t-BPS)-OCH₃，将其水解得到Boc-Gly-Ser(t-BPS)-OH，将Boc-Gly-Ser(t-BPS)-OH与NH₂-Leu-OCH₃进行缩合反应得到Boc-Gly-Ser(t-BPS)-Leu-OCH₃，去除保护基Boc得到片段二NH₂-Gly-Ser(t-BPS)-Leu-OCH₃；

(3)将片段一Boc-Lys-Ile-Phe-OH与片段二NH₂-Gly-Ser(t-BPS)-Leu-OCH₃进行缩合得到Boc-Lys-Ile-Phe-Gly-Ser(t-BPS)-Leu-OCH₃，然后水解得到六肽片段Boc-Lys-Ile-Phe-Gly-Ser(t-BPS)-Leu-OH；

(4)将Boc-Phe-OH与NH₂-Leu-OCH₃进行缩合反应得到二肽片段Boc-Phe-Leu-OCH₃，去除保护基Boc得到NH₂-Phe-Leu-OCH₃，将NH₂-Phe-Leu-OCH₃与Boc-Ala-OH进行缩合反应，得到Boc-Ala-Phe-Leu-OCH₃，去除保护基Boc得到片段三NH₂-Ala-Phe-Leu-OCH₃；

(5)将上述步骤(3)所得六肽片段Boc-Lys-Ile-Phe-Gly-Ser(t-BPS)-Leu-OH与上述步骤(4)所得片段三NH₂-Ala-Phe-Leu-OCH₃进行缩合反应得到Boc-Lys-Ile-Phe-Gly-Ser-Leu-Ala-Phe-Leu-OCH₃，然后去除保护基t-BPS、Boc及OCH₃，得到E75肽Lys-Ile-Phe-Gly-Ser-Leu-Ala-Phe-Leu粗品；

(6)采用HPLC法纯化即得E75肽。