[发明专利]一种高纯度克林霉素及克林霉素盐的制备方法

说明书

本发明公开了一种高纯度克林霉素及克林霉素盐的制备方法，具体包括如下步骤：S1.将盐酸克林霉素在碱性条件下转化为自由碱；S2.将盐酸克林霉素自由碱转移到有机溶剂中，得到克林霉素自由碱溶液；S3.将S2中克林霉素自由碱溶液加入另一溶剂中析晶；S4.过滤S3中溶液，得到克林霉素。本发明将含有杂质盐酸克林霉素B的盐酸克林霉素转化为自由碱，并根据杂质盐酸克林霉素B和盐酸克林霉素形成自由碱后溶解度的不同去除杂质克林霉素B。本发明提供的方法操作简单，不需要复杂的分离纯化，所得产品质量好，收率高。

技术领域

本发明属于有机物合成及提纯技术领域，更具体地，涉及一种高纯度克林霉素及克林霉素盐的制备方法。

背景技术

盐酸克林霉素是一种抗生素类药物，其主要杂质为盐酸克林霉素B, 其结构式如下。

该杂质与盐酸克林霉素理化性质极为相似，盐酸克林霉素中该杂质纯度约为0.6~0.8%。

目前国内外没有针对该杂质精制方法的相关报道，常规的精制方法难以除去该杂质。该杂质的存在影响了盐酸克林霉素的药效发挥，因此，急需一种有效降低该物质，且除杂过程简单，易操作的方法以克服上述缺陷。

发明内容

本发明根据现有技术中的不足，提供了一种高纯度克林霉素及克林霉素盐的制备方法。

本发明将盐酸克林霉素及杂质盐酸克林霉素B转化为自由碱，增加溶解度的差别而去除杂质克林霉素B。本发明提供的方法操作简单，不需要复杂的分离纯化，所得产品质量好，收率高。

本发明的目的通过以下术方案实现：

一种高纯度克林霉素及克林霉素盐的制备方法，将含有杂质盐酸克林霉素B的盐酸克林霉素转化为自由碱，并根据杂质盐酸克林霉素B和盐酸克林霉素形成自由碱后溶解度的不同去除杂质克林霉素B。

本发明提供上述高纯度克林霉素及克林霉素盐的具体制备方法，包括如下步骤：

S1.将盐酸克林霉素在碱性条件下转化为自由碱；

S2.将盐酸克林霉素自由碱转移到有机溶剂中，得到克林霉素自由碱溶液；

S3.将S2中克林霉素自由碱溶液加入另一溶剂中析晶；

S4.过滤S3中溶液，得到克林霉素。

得到克林霉素后，将克林霉素（或称克林霉素自由碱溶液）与酸成盐可进一步得到克林霉素盐。

优选地，S2步骤中采用溶解和/或萃取将盐酸克林霉素自由碱转移到有机溶剂中。

优选地，S1中碱性条件下使用的碱为有机碱或无机碱，有机碱为三乙胺或乙二胺，无机碱为碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、或碳酸钾。

优选地，盐酸克林霉素与碱的质量体积比为1：（0.1~1000），碱的质量浓度为0.1%~99.9%。

更优选地，盐酸克林霉素与碱的质量体积比为1：（8~25），碱的质量浓度为4%~8%。

优选地，S1中盐酸克林霉素与S3中另一溶剂的质量体积比为1：（0.1~1000）。

更优选地，S1中盐酸克林霉素与S3中另一溶剂的质量体积比为1：（8~25）。

优选地，有机碱为三乙胺，无机碱为碳酸钠。

优选地，S2中有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、二氯甲烷、三乙胺、N.N-二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、正己烷、正庚烷、正戊烷、环己烷、石油醚、甲乙醚、甲基叔丁基醚或甲基叔丁基酮中的一种或多种。

进一步优选，S2中有机溶剂为甲醇、乙醇或丙酮。