[发明专利]群体感应多肽及其在制备肿瘤靶向诊治递药系统中的用途有效

专利信息
申请号: 201710347550.4 申请日: 2017-05-17
公开(公告)号: CN108939089B 公开(公告)日: 2021-11-02
发明(设计)人: 陆伟跃;冉丹妮;毛佳妮;谢操;占昌友 申请(专利权)人: 复旦大学
主分类号: A61K49/14 分类号: A61K49/14;A61K103/10
代理公司: 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 代理人: 吴桂琴
地址: 200433 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 群体 感应 多肽 及其 制备 肿瘤 靶向 诊治 系统 中的 用途
【权利要求书】:

1.一种可靶向脑毛细血管内皮细胞、肿瘤新生血管、肿瘤拟态血管和肿瘤细胞的D构型多肽分子DWSW,特征是其序列由D构型氨基酸按DWDSDWDGDPDYDS排列, 用于介导药物分子或纳米载药系统的靶向递送。

2.按权利要求1所述的D构型多肽分子DWSW在制备跨越血脑屏障、靶向肿瘤新生血管、肿瘤拟态血管和肿瘤细胞实现药物分子或纳米载药系统的脑部肿瘤或外周肿瘤靶向递送制剂中的用途。

3.按权利要求1所述的D构型多肽分子DWSW与影像物质X的复合物DWSW-X,其特征是DWSW巯基化后与含有马来酰亚胺基团的影像物质X反应获得,影像物质X选自荧光物质Fluorescence,近红外染料Cy7、IR820、DiR,磁共振影像剂Gd-DTPA,放射影像剂99mTc-DTPA,用于脑肿瘤部或外周肿瘤的影像诊断和示踪。

4.按权利要求1所述的D构型多肽分子DWSW与药物Y的复合物DWSW-Y,其特征是DWSW通过pH敏感的腙键、pH敏感的硼酸脂键、二硫键与治疗药物连接,或直接与多肽药物缩合获得,药物Y选自蒽环类抗肿瘤药物、紫杉烷类抗肿瘤药物、喜树碱类抗肿瘤药物、长春新碱、硼替佐米、小白菊内酯、p53激活肽,用作脑部肿瘤或外周肿瘤的靶向治疗。

5.按权利要求1所述的D构型多肽分子DWSW与高分子载体材料聚乙二醇-Z的复合物DWSW-聚乙二醇-Z,其特征是DWSW巯基化后与马来酰亚胺化聚乙二醇-Z连接获得,复合物中Z选自磷脂、聚乳酸(PLA)、乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚己内酯(PCL)。

6.一种L构型多肽分子LWSW与高分子载体材料聚乙二醇-Z的复合物LWSW-聚乙二醇-Z,其特征是LWSW的氨基酸序列为SYPGWSW,巯基化后与马来酰亚胺化聚乙二醇-Z连接获得,复合物中Z选自磷脂、聚乳酸(PLA)、乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚己内酯(PCL)。

7.按权利要求5或6所述的DWSW-聚乙二醇-磷脂复合物或LWSW-聚乙二醇-磷脂复合物在用于制备脂质体递药系统、聚合物胶束递药系统或聚合物圆盘递药系统中的用途。

8.按权利要求5或6所述的DWSW-聚乙二醇-聚乳酸复合物、DWSW-聚乙二醇-乳酸羟基乙酸共聚物复合物、DWSW-聚乙二醇-聚己内酯复合物、LWSW-聚乙二醇-聚乳酸复合物、LWSW-聚乙二醇-乳酸羟基乙酸共聚物复合物、LWSW-聚乙二醇-聚己内酯复合物在用于制备聚合物胶束递药系统或纳米粒递药系统中的用途。

9.按权利要求7或8所述的脂质体递药系统、聚合物胶束递药系统、聚合物圆盘递药系统或纳米粒递药系统,其特征是用于包载诊断药物。

10.按权利要求9所述的脂质体递药系统、聚合物胶束递药系统、聚合物圆盘递药系统或纳米粒递药系统,其特征是所包载诊断药物是荧光物质香豆素6、FAM,近红外染料Cy7、IR820、DiR、DiD,磁共振影像剂Gd-DTPA,用于脑部肿瘤或外周肿瘤的影像诊断和示踪。

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