[发明专利]一种2,2’,3,3’—四羟基联萘与4,4’—联吡啶形成的共晶及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于多酚类化合物与含吡啶类化合物的共晶技术领域，具体涉及到一种2,2’,3,3’—四羟基联萘与4,4’—联吡啶形成的共晶及制备方法。

背景技术

第一个共晶是WÖhler于1844年制备的氢醌共晶，1967年Schmidt和Snipes两人最先用“共晶”这个词来描述嘧啶和嘌呤的复合物分子。之后，共晶概念一直在不断的更新含义，直到2003年，一个较为普遍的接受概念就是共晶作为一种同相的结晶材料，它含有化学计量的两种或者两种以上的中性组份。

超分子化学和晶体工程概念认为共晶是一种超分子自组装体系，是热力学、动力学和分子识别三者之间相互作用而达到平衡的一个最稳定的结果。对近100多年所制备的共晶的研究发现，共晶的形成作用力主要来自于氢键、卤键、π-π堆积作用和电荷交换等作用力。研究发现，共晶结构中各组份之间不单单只存在一种作用力，而是由各种不同的作用力共同发挥作用，达到平衡后形成稳定的晶体。

作为一个较为新颖的研究领域，共晶研究目前依然遇到不少挑战。首先遇到的挑战就是，对共晶形成的形成机理不是完全掌握，这主要是因为不是任何两种组份都能形成共晶，所以必然存在何种组份能够形成结晶以及有多少种组份能够共组装结晶等等问题。这就有必要继续研究有关共晶结晶的方法问题，包括溶剂的选择、结晶方法的选择、组份的选择和化学技巧等。

发明内容

本发明的目的是提供一种2,2’,3,3’—四羟基联萘与4,4’—联吡啶形成的

共晶及制备方法，为该类药物共晶制备提供理论指导。

本发明的目的可采用如下技术方案来实现：

一种2,2’,3,3’—四羟基联萘与4,4’—联吡啶形成的共晶，其结构特征如下：由1个2,2’,3,3’—四羟基—1,1’—联萘分子和1个4,4’—联吡啶分子通过O—H···N氢键作用形成共晶基本结构单元，晶体中的2,2’,3,3’—四羟基—1,1’—联萘分子通过分子间的O—H···O氢键形成一维螺旋链，4,4’—联吡啶分子通过O—H···N氢键连接在一维螺旋链上形成二维层状结构，整体结构表现为2,2’,3,3’—四羟基—1,1’—联萘分子形成的螺旋链包合4,4’—联吡啶分子。

所述的2,2’,3,3’—四羟基联萘与4,4’—联吡啶形成的共晶属于三斜晶系，空间群为Pī，晶胞参数为a = 10.9784(14)Ǻ，b = 11.0143(14)Ǻ， c = 12.231(3)Ǻ，三个轴角α = 106.725(2)°，β = 97.641(2)°，γ= 119.202(10)°，V = 1168.4(3)Ǻ³。

本发明得到的2,2’,3,3’—四羟基联萘与4,4’—联吡啶形成的共晶是以乙腈或三氯甲烷为溶剂，采用溶剂冷却结晶的方式制备得到，其具体制备方法步骤如下：

（1）将摩尔比为2:1~1:2的2,2’,3,3’—四羟基—1,1’—联萘和4,4’—联吡啶加入到圆底烧瓶中，同时加入乙腈溶剂或者三氯甲烷溶剂并放入磁力搅拌子，体系中溶质总含量比例为1.0% ~10.0%；

（2）装上回流装置，搅拌下加热回流，直到溶质完全溶解；

（3）将得到的溶液过滤，滤液在室温下放置，让其自然挥发，数天后析出大量无色晶体；

（4）将析出的晶体过滤，自然晾干得到2,2’,3,3’—四羟基—1,1’—联萘与4,4’—联吡啶形成的共晶。

所述2,2’,3,3’—四羟基—1,1’—联萘与4,4’—联吡啶形成共晶的摩尔比为1:1。

本发明提供了多元酚与吡啶类物质形成的共晶及制备方法，为该类药物共晶制备提供理论指导。

附图说明

图1为2,2’,3,3’—四羟基—1,1’—联萘与4,4’—联吡啶形成的共晶不对称结构单元

图2为2,2’,3,3’—四羟基—1,1’—联萘分子形成的一维螺旋链图

图3为2,2’,3,3’—四羟基—1,1’—联萘分子包合4,4’—联吡啶分子结构图。

具体实施方式

本发明实施例所选用共晶结晶组份为2,2’,3,3’—四羟基—1,1’—联萘与4,4’—联吡啶，溶剂为乙腈或者三氯甲烷。