[发明专利]一种琥珀酸呋罗曲坦胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种琥珀酸呋罗曲坦胶囊及其制备方法。

背景技术

偏头痛是临床最常见的原发性头痛类型，临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现，头痛多为偏侧，一般持续4-72小时，可伴有恶心、呕吐，光、声刺激或日常活动均可加重头痛，安静环境、休息可缓解头痛。偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾患，多起病于儿童和青春期，中青年期达发病高峰，女性多见，人群中患病率为5%-10%，常有遗传背景。

偏头痛原发于中枢神经系统功能紊乱，而血管变化是继发的，偏头痛发作时伴有血及脑脊液中众多神经介质紊乱。有人还提出神经源性炎症引起偏头痛，认为通过刺激三叉神经周围血管纤维可释放出血管活性肽，引起硬脑膜及其所供应组织的神经源性炎症，其主要表现为血浆蛋白外渗和血管扩张。近来研究发现存在于中枢神经系统内的NO对疼痛刺激在中枢的传递起重要作用。但近年来倍受关注的是三叉神经血管反射学说，将神经、血管和神经介质三者结合起来，并统一于三叉神经血管系统中。这种假设认为通过刺激大脑中的某些特定区域，经过一系列反应引起颅外血管扩张和颈内动脉血管扩张，产生头痛。在此过程中，血小板释放的5-HT增强了血管受体的敏感性，对疼痛的产生起着重要作用。这一假设较好地解释了一些偏头痛的临床表现，为一些既作用于中枢神经神经系统也作用于外周神经系统的药物用于治疗偏头痛提供了合理的解释。

琥珀酸呋罗曲坦是多种物种（包括人）的离体脑血管收缩剂。在离体动脉血管上观察了琥珀酸呋罗曲坦作为血管收缩剂的活性，并与舒马曲坦进行了比较。在人大脑中动脉上，琥珀酸呋罗曲坦是一种部分激动剂（相对于5-HT），且效应至少是舒马曲坦的5倍。琥珀酸呋罗曲坦对人基底动脉是一种完全激动剂，其效应约是舒马曲坦的8.3倍。琥珀酸呋罗曲坦对兔基底动脉和猫脑中动脉的效应分别是舒马曲坦的23和3倍。在兔，与5-HT相比，琥珀酸呋罗曲坦是一种部分激动剂，而舒马曲坦是一种完全激动剂。在猫，相对于5-HT，琥珀酸呋罗曲坦和舒马曲坦都是部分激动剂。

发明内容

目前我国市场上主要有琥珀酸呋罗曲坦的口服片剂、片剂以及注射液，口服片剂和片剂虽然服用方便，但受到崩解、药物释放等因素的影响，吸收效果不理想，而注射液虽然疗效快，但携带、使用都不方便，并且琥珀酸呋罗曲坦在水溶液中并不稳定。

近年来，控释胶囊的研究与开发逐渐受到重视，控释胶囊是按零级速率规律释放，释药不受时间影响恒速释放，可以得到更为平稳的血药浓度，“峰谷”波动更小，直至基本吸收完全。控释胶囊可以使患者减少服药次数，给药频率比普通制剂减少一半，方便患者长期服药，显著提高患者服药的顺应性，通过释药速度的控制，药物以适宜的速度缓慢吸收，使血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有助于降低药物的毒副作用和提高疗效，降低药物在胃肠道的局部浓度，减小刺激性。

为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种琥珀酸呋罗曲坦胶囊，该胶囊质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案：

本发明要解决的技术问题是提供一种琥珀酸呋罗曲坦胶囊，以解决现有琥珀酸呋罗曲坦产品存在的临床效果不佳的问题。

本发明还要解决的技术问题是提供上述琥珀酸呋罗曲坦胶囊的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种琥珀酸呋罗曲坦胶囊，它从内至外包括琥珀酸呋罗曲坦内芯和控释包膜；

其中，控释包膜与琥珀酸呋罗曲坦内芯的质量比为6～15：100（固含量比例）；

（1）控释包膜包括如下重量份数的组分：

包衣液苏丽丝E-7-19040 100份

致孔剂羟丙甲纤维素 E5 5～8份

（2）琥珀酸呋罗曲坦内芯包括如下重量份数的组分：

琥珀酸呋罗曲坦1份

β-环糊精2~5份

乙基纤维素0.2~1份

羧甲基纤维素钠0.02~0.1份

水1~3份

上述琥珀酸呋罗曲坦胶囊的制备方法，它包括如下步骤：

(1) 将β-环糊精与水混合后加热至60～90℃，加入琥珀酸呋罗曲坦，搅拌30～60min；

(2) 将步骤(1)中得到的混合体系通过喷雾干燥塔进行喷雾干燥，得到琥珀酸呋罗曲坦可溶性粉；

(3) 将步骤(2)中得到的琥珀酸呋罗曲坦可溶性粉、乙基纤维素和羧甲基纤维素钠混合后，离心-流化造粒包衣法制粒，烘干，筛出40～60目粒径的颗粒，得到琥珀酸呋罗曲坦内芯；