[发明专利]一种维生素K组合物及其制备方法、制剂和用途

说明书

一种维生素K组合物及其制备方法、制剂和用途，其特征在于，所述维生素K组合物含有载体材料和载体材料以外的固体辅料，所述载体材料吸附有维生素K、胆酸类化合物、磷脂、助表面活性剂、以及任选存在的油。所述维生素K组合物在pH1.0‑8.0的范围内的水溶液中可自乳化形成稳定的纳米乳液，可以显著的增加维生素K的体外溶出和体内生物利用度；所述维生素K组合物呈固态，可以克服液体制剂在稳定性和服用方便性等方面的缺陷；所述维生素K组合物适用于胆道阻塞患者。

技术领域

本发明涉及一种维生素K组合物及其制备方法、制剂和用途。

背景技术

维生素K是一组脂溶性维生素，主要包括维生素K1、维生素K2、维生素K3和维生素K4等，其中维生素K1和维生素K2存在于自然界，维生素K3和维生素K4为合成物。维生素K在机体多种重要的生理功能中发挥着重要作用。维生素K作为羧化酶的辅酶参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ，临床上常用于治疗维生素K缺乏或凝血酶原缺乏导致的出血以及新生儿出血等，也可用于抗凝剂(如抗凝血类杀鼠药)中毒的解救。维生素K还参与了人体骨代谢，可以用于治疗骨质疏松。此外维生素在抗肿瘤、镇痛、抑菌等方面也有应用。

但天然维生素K1和K2均为脂溶性，在水中溶解度极低。目前临床应以维生素K注射液为主。然而国内维生素K注射液临床应用中不良反应发生率较高。即使FDA批准的植物甲萘醌可注射的乳状液由于含有聚氧乙烯蓖麻油，也存在导致严重超敏反应的风险。维生素K口服制剂较安全，不良反应较少。但维生素K的脂溶性使得药物的溶解成为吸收的限速步骤，导致普通维生素K片生物利用度低。而且维生素K的吸收依赖于正常的胰腺和胆道功能，胆道阻塞者不宜口服使用。美国FDA批准的维生素K1口服混合胶束 MM在胃部低pH环境下胶束会发生聚集，影响维生素K1的吸收(Van Hasselt PM.Vitamin Kprophylaxis revisited:focus on risk factors.2009)。另一方面液体制剂还存在稳定性和患者服用便利性等问题。

发明内容

本发明提供一种维生素K组合物，一方面所述维生素K组合物在不同pH值的水溶液中可自乳化形成稳定的纳米乳液，可以显著的增加维生素K的体外溶出和体内生物利用度；另一方面所述维生素K组合物采用液固压缩技术以载体材料吸附液体乳液使其呈固态，可以克服液体制剂在稳定性和服用方便性等方面的缺陷；所述维生素K组合物适用于胆道阻塞患者。

为了实现以上目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供一种维生素K组合物，其特征在于，所述维生素K组合物含有载体材料和载体材料以外的固体辅料，所述载体材料吸附有维生素K、胆酸类化合物、磷脂、助表面活性剂、以及任选存在的油。

优选地，上述的维生素K组合物，其特征在于：所述的维生素K选自维生素K1和维生素K2。

优选地，所述的维生素K为维生素K1。

优选地，上述的维生素K组合物，其特征在于：

所述的胆酸类化合物为选自胆酸、脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸中的一种或一种以上的混合物；