[发明专利]一种反胶团包合胰岛素体系的制备方法

权利要求书

1.一种反胶团包合胰岛素体系的制备方法，其特征在于，利用脂肪酸化学修饰植物多酚合成植物多酚脂肪酸酯乳化剂，并用之于胰岛素反胶团体系的制备，将胰岛素包裹在反胶团中心，制备搭载胰岛素的反胶团口服运输系统，具体包括以下步骤：

（1）表面活性剂合成：称取植物多酚、10倍植物多酚质量的1,4-二氧六环，加入反应容器中，搅拌使其溶解，升温至40~60℃后，通入氮气，加入吡啶，再滴加脂肪酰氯，定时用pH试纸在冷凝管口检测，至HCl不再生成（pH值不变）时停止反应，反应完毕后，用水洗涤三次，洗除催化剂和未反应的植物多酚，分去水层后，加入吸水剂去除微量水分，减压浓缩，低温下真空蒸除溶剂，再于高真空度干燥箱中干燥，得化学改性产物植物多酚脂肪酸酯乳化剂；

（2）反胶团体系配制：将步骤(1)所得表面活性剂和助溶剂甘油加入到有机试剂中，搅拌至表面活性剂完全溶解，再加入水，使体系W_o值=15～35，表面活性剂浓度为200～300mM，静置所得溶液即为反胶团体系；

（3）胰岛素溶液配置：将胰岛素加入到0.01~0.02M的HCl水溶液中充分溶解，使胰岛素的浓度为2.6~3.4g/l，得到胰岛素溶液；

（4）胰岛素置换过程：将步骤（3）配置的胰岛素溶液与步骤（2）配置的反胶团体系于摇床震荡混合5～40min 后，静置分层后取有机相，即得反胶团包合胰岛素体系。

2.根据权利要求1所述的反胶团包合胰岛素体系的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述植物多酚选自茶多酚、葡萄籽多酚和单宁酸中的一种。

3.根据权利要求1所述的反胶团包合胰岛素体系的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述植物多酚与脂肪酰氯物质的量之比为1:1~20。

4.根据权利要求1所述的反胶团包合胰岛素体系的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述植物多酚与吡啶的质量之比为1:0.5~1.4。

5.根据权利要求1所述的反胶团包合胰岛素体系的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述脂肪酰氯选自己酰氯、辛酰氯、月桂酰氯、肉豆蔻酰氯、油酸酰氯和硬脂酸酰氯中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的反胶团包合胰岛素体系的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述有机试剂选自花生油、玉米油、液体石蜡的至少一种。

7.根据权利要求1所述的反胶团包合胰岛素体系的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述助溶剂的添加量为反胶团体系质量的0～10%。

8.根据权利要求1所述的反胶团包合胰岛素体系的制备方法，其特征在于，步骤（4）所述胰岛素溶液与反胶团体系的体积比为1:1~30。

9.权利要求1-8任意一项所制得的植物多酚脂肪酸酯乳化剂包合胰岛素体系在制备糖尿病治疗药物方面的应用。