[发明专利]GLYX-13的制备方法及用于制备GLYX-13的化合物

权利要求书

1.一种GLYX-13的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1)、N-苄氧羰基-L-苏氨酰胺在钯碳催化条件下氢化脱除保护基苄氧羰基；

步骤2)、Fmoc-L-脯氨酸和式Ⅰ化合物在有机溶剂中以氯甲酸异丁酯为缩合剂生成式Ⅱ化合物；所述溶剂选自四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷或DMF中的一种或几种；

步骤3)、式II化合物在脱保护试剂和有机溶剂的条件下室温脱除Fmoc保护基，制备成式III化合物；

步骤4)、Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨酸和脯氨酸苄酯盐酸盐在有机溶剂中，在缩合剂、碱存在的条件下生成中间体Ⅳ；

步骤5)、中间体Ⅳ在有机溶剂中以钯碳作催化剂、三乙基硅烷为氢供体，脱除苄酯保护基制备式V化合物；

步骤6)、在非质子极性有机溶剂中，缩合剂、碱存在下，式III与式V反应制备式VI化合物；

步骤7)、式VI化合物进一步在有机溶剂中，在脱保护试剂作用下，脱除叔丁基保护基制备式VII化合物；

步骤8)、式VII化合物在有机溶剂中，脱保护试剂作用下，脱除Fmoc保护基，制备GLYX-13；

反应式如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤8)中的所述的脱保护试剂为TBA和正辛硫醇；脱除Fmoc保护基的有机溶剂为二氯甲烷。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤7)中的脱保护试剂为溴化锌；所述的溶剂为乙酸乙酯。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤6)中所述的非质子性溶剂为DMF，所述的缩合剂为特戊酰氯，所述的碱为咪唑。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的步骤5)中的有机溶剂为乙醇。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤4)中的缩合试剂为特戊酰氯；所述碱为咪唑；所述有机溶剂为四氢呋喃和二氯甲烷的混合溶剂。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤3)脱保护试剂为TBA/正辛硫醇；所述溶剂为TBA。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤2)中的溶剂为DMF。