[发明专利]一种N，N-二异丙基乙二胺的合成方法

说明书

本发明公开了一种N，N‑二异丙基乙二胺的合成方法，以二异丙胺和氯乙腈为起始原料，经胺解反应和还原反应两步合成N，N‑二异丙基乙二胺，本发明工艺路线先进，工艺条件合理，原料便宜易得，反应条件温和，操作简单安全，原子经济性高，生产成本低，三废小，适宜于工业化生产，具有较大的实施价值和社会经济效益。

技术领域

本发明涉及一种有机化合物的合成，特别涉及一种N，N-二异丙基乙二胺的合成方法。

背景技术

N，N-二异丙基乙二胺是合成普拉西坦等药物的关键中间体。普拉西坦属于吡咯烷酮类促智药，其英文名为Pramiracetam，化学名为N-[2-(N,N-二异丙基)乙基]-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺，分子式是C₁₄H₂₇N₃O₂。普拉西坦是一种高效、低毒、耐受性良好的认识激活剂，适用于老年人注意力和记忆力障碍，良性衰老健忘，阿尔茨海默氏病的预防与治疗，由美国Warner-Lambert开发，普拉西坦的合成通常以环丁内酰胺、氯乙酰氯或氯乙酸乙酯及N，N-二异丙基乙二胺为原料，发生分子内缩合而制得。

由此可见N，N-二异丙基乙二胺是合成普拉西坦的关键中间体。因此，开发工艺路线先进，工艺条件合理，原料便宜易得，反应条件温的N，N-二异丙基乙二胺合成工艺具有重要的意义。

目前，国内外文献报道的N，N-二异丙基乙二胺的合成方法有以下4种：

方法一：Gabriel法

此法是合成N，N-二异丙基乙二胺的传统的方法，它以1，2-二溴乙烷为起始原料，与邻苯二甲酰亚胺合成得到N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺，之后以二异丙基胺为亲核试剂，反应得到N-[(N，N-二异丙基氨基)]乙基邻苯二甲酰亚胺，最后水解得到产物N，N-二异丙基乙二胺。

由于亲核体二异丙胺的体积较大，立体阻碍作用不利于反应进行，要在封管中进行，反应条件苛刻。虽然彭震云等[徐州医学院学报，1999，19(40)，273-274]对该法进行了改进，收率有所提高，但总收率也只达到50％左右。

方法二：氨化法

李茂林等[应用化学，2005，22(12)，1384-1386]报道以二异丙胺为原料，首先与环氧乙烷发生开环反应，然后经氯化、氨化反应制得N，N-二异丙基乙二胺。

该法收率较高，但氯化亚砜用量大，产生大量尾气，处理困难，污染环境；且氨化反应需在高压条件下进行，对设备要求较高。

方法三：氮丙啶开环法

董艳飞等[化学工业与工程，2007，24(4)，367-369]报道以2-氨基乙醇为原料首先合成氮丙啶，再与二异丙胺开环反应，合成目标产物N，N-二异丙基乙二胺。

该法收率较高，但每一步反应都需在高温下进行，能耗高；反应中使用三氯化铝，废水量大，难处理，污染环境。

方法四：催化加氢法

日本专利JP05025098报道N，N-二异丙氨基乙睛在雷尼钻催化下，高压加氢得到N，N-二异丙基乙二胺。

该法收率高，但原料N，N-二异丙氨基乙睛的制备需使用氰化钾，其毒性大，生产安全性低；其次催化剂雷尼钴价格昂贵，且反应需在9～10MPa的高压下进行。

针对以上问题，本发明提出一种新颖的N，N-二异丙基乙二胺合成工艺，该方法具有原料易得，反应条件温和，操作简单，对设备没有特殊要求，原子经济性高，反应过程符合绿色化学要求等优点，非常适宜于工业化生产。

发明内容：

针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种成本低、收率高、环境友好的N，N-二异丙基乙二胺合成方法。