[发明专利]一种3-三氟甲氧基苯酚的制备方法

说明书

本发明提供了一种3‑三氟甲氧基苯酚的制备方法，本发明以4‑三氟甲氧基苯胺为原料，依次经乙酰化、硝化、脱乙酰基、脱氨基、还原和水解反应，制备得到3‑三氟甲氧基苯酚。本发明提供的制备方法产物收率高、操作简单、生产成本低，易于工业化。

技术领域

本发明涉及化合物合成技术领域，具体涉及一种3-三氟甲氧基苯酚的制备方法。

背景技术

3-三氟甲氧基苯酚，又名间三氟甲氧基苯酚，主要用途是作为医药、农药中间体，如3-三氟甲氧基苯酚是合成烟硫胺衍生物和托胺衍生物的重要中间体，烟硫胺衍生物和托胺衍生物可用于治疗多种疾病，如发炎性、过敏性、呼吸性的疾病；3-三氟甲氧基苯酚还可以用于合成高分子聚合物，如环氧树脂、苯并噁嗪树脂、聚碳酸酯或聚酯树脂等。

但是，目前并没有高效合成3-三氟甲氧基苯酚的相关报道，而如果采用三氟甲氧基苯硝化，得到的产物主要是对三氟甲氧基苯酚(89.6％)和邻三氟甲氧基苯酚(10.2％)，间三氟甲氧基苯酚只占0.2％，不能满足实际需要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种3-三氟甲氧基苯酚的制备方法，本发明提供的制备方法产物收率高、操作简单、生产成本低，易于工业化。

本发明提供了一种3-三氟甲氧基苯酚的制备方法，包括以下步骤：

(1)将4-三氟甲氧基苯胺、乙酸酐和第一溶剂混合，进行乙酰化反应，得到4-三氟甲氧基乙酰苯胺；

所述第一溶剂包括水和氯代烷烃；

(2)将所述步骤(1)中的4-三氟甲氧基乙酰苯胺、硝酸溶液和硫酸溶液混合，依次进行硝化反应和脱乙酰基反应，得到4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺；

(3)将所述步骤(2)中的4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺、第二溶剂、硫酸溶液、还原剂、氧化亚铜催化剂和亚硝酸盐混合，进行脱氨基反应，得到3-硝基三氟甲氧基苯；

所述第二溶剂包括水，或水和乙酸的混合物；

所述还原剂包括次磷酸钠、次磷酸钾或次磷酸；

(4)将所述步骤(3)中的3-硝基三氟甲氧基苯与第三溶剂混合，在加氢催化剂作用下，在氢气氛围中进行还原反应，得到3-三氟甲氧基苯胺；

所述第三溶剂包括甲醇、乙醇或乙酸乙酯；

(5)将所述步骤(4)中的3-三氟甲氧基苯胺、硫酸溶液和亚硝酸盐水溶液混合，得到重氮液；

(6)将所述步骤(5)得到的重氮液、硫酸溶液和硫酸铜混合，进行水解反应，得到3-三氟甲氧基苯酚。

优选的，所述步骤(1)具体是在20～30℃温度下，将乙酸酐滴加到4-三氟甲氧基苯胺和第一溶剂的混合物中，进行乙酰化反应，得到4-三氟甲氧基乙酰苯胺。

优选的，所述步骤(1)中乙酰化反应的温度为20～30℃，乙酰化反应的时间为50～70min。

优选的，所述步骤(2)具体是在25～30℃温度下，将硝酸溶液滴加到4-三氟甲氧基乙酰苯胺和硫酸溶液的混合物中，依次进行硝化反应和脱乙酰基反应，得到4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺。

优选的，所述步骤(2)中硝化反应的温度为25～30℃，硝化反应的时间为1.5～2.5h；

脱乙酰基反应的温度为50～80℃，脱乙酰基反应的时间为5～6h。

优选的，所述步骤(3)具体包括以下步骤：

(31)将所述步骤(2)中的4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺、第二溶剂和硫酸溶液混合，进行成盐反应，得到成盐反应物料；