[发明专利]一种替西罗莫司的中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种替西罗莫司的中间体，为式Ⅱ-1所示，结构式如下：

2.一种由权利要求1所述替西罗莫司中间体制备替西罗莫司的方法，其特征在于，步骤如下：

步骤1：在N₂保护下，将43.5g2,2,5-三甲基-1,3-二氧六环-5-羧酸、700ml二氯甲烷、37.9g三乙胺加入3L玻璃反应釜，搅拌溶解后，开始滴加67.1g2,4,6-三氯苯甲酰氯，滴毕保温反应；TLC检测反应进程，反应完毕；将上述反应液冷却降温到-20℃，然后加入雷帕霉素双保护化合物106.3g的二氯甲烷1160ml溶液；搅拌20分钟后，控温-20℃，滴加45.7g 4-二甲基氨基吡啶的二氯甲烷700ml溶液，滴完保温反应；TLC检测反应进程，反应完毕后，加入3000g纯净水搅拌，分液；水层用二氯甲烷800g/次提取2次，合并有机层分别用0.25mol/L硫酸2000g、饱和碳酸氢钠溶液2000g、饱和盐水2000g洗涤，无水硫酸钠500g干燥3～4小时；过滤，减压蒸除二氯甲烷，得黄色泡状固体；

步骤2：在5L玻璃反应瓶，加入偶联中间体109.5g、2000ml四氢呋喃，搅拌控温在0～5℃，缓慢滴加287.5ml 2mol/L硫酸水溶液，滴毕，控温在0～5℃搅拌反应，TLC检测反应进程，反应完毕后，向反应液中加入1000ml饮用水，2000ml乙酸乙酯，搅拌、分液，水层分别用乙酸乙酯1000ml/次提取两次，合并有机层，分别用2000ml饱和碳酸氢钠溶液、2000ml饱和食盐水溶液洗涤，无水硫酸钠500g干燥3～4小时；过滤，减压蒸除乙酸乙酯至干，得淡黄色泡状固体。