[发明专利]含萘普生钠的注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种含萘普生钠的注射液及其制备方法。

背景技术

注射剂(injection)系指药物制成的供注入体内的无菌溶液(包括乳浊液和混悬液)以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。注射剂作用迅速可靠，不受pH、酶、食物等影响，无首过效应，可发挥全身或局部定位作用，适用于不宜口服药物和不能口服的病人，但注射剂研制和生产过程复杂，安全性及机体适应性差，成本较高。萘普生钠具有很强的抗炎镇痛效能，其用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、关节炎、肌腱炎，亦可用于缓解肌肉骨骼扭伤、挫伤、损伤以及痛经等所致的疼痛；运动系统(如：关节、肌肉及肌腱)的镇痛消炎，亦用于多种疾病引起的疼痛的对症治疗。然而现有技术中的萘普生钠制剂，多为片剂、粉针剂等，而鲜有注射剂的存在，影响着萘普生钠更广泛的应用。萘普生钠的水稳定性较差，光线、空气、pH值对其稳定性有较大影响，所以开发性能稳定、疗效显著的含萘普生钠的注射液是需要解决的问题。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明目的在于提供一种含萘普生钠的注射液及其制备方法，以提高注射液稳定性能，延长保质期，缩短见效快且提高疗效；并且可直接用于静脉输注，减少医护人员在临床使用过程中稀释配伍步骤，避免药品的二次污染，提高临床医护人员的工作效率。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案为：

第一方面，本发明提供了一种含萘普生钠的注射液，每1000mL注射液中，原料组分包括：萘普生钠1.0～5.0g、氯化钠6.0～10.0g、缬氨酸0.5～0.8g、盐酸美普他酚0.5～1.5g，余量为注射用水。

在本发明的进一步实施方式中，注射液还包括：pH值调节剂，pH值调节剂的用量为将注射液的pH值调至6.0～8.0。

在本发明的进一步实施方式中，pH值调节剂为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、乳酸、枸椽酸、酒石酸、苹果酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、醋酸钠、乳酸钠、枸椽酸钠、酒石酸钠和苹果酸钠中的一种或多种。

在本发明的进一步实施方式中，每1000mL注射液中，原料组分还包括：甲氨二氮卓0.1～0.2g、山梨醇0.5～1g、甘露糖醇0.5～1.5g和柚皮提取物1.0～2.0g。

在本发明的进一步实施方式中，柚皮提取物的制备方法包括如下步骤：S101：将柚皮浸泡于水中，然后加热，将加热后的混合物榨成柚皮浆；S102：调节柚皮浆的pH值至5.0～5.5，然后加入果胶酶、纤维素酶和柚皮苷酶，混合均匀，45～55℃酶解3～5h，然后加热；S103：将S102得到的产物粗滤，收集滤液，然后将滤液脱色、浓缩，将得到的浓缩液采用0.22μm滤膜过滤，得到柚皮提取物。需要说明的是，S101中，将加热后的柚皮榨成柚皮浆，可以是选用榨汁机或打浆机进行，也可以选用其他设备，柚皮优选为晒干后的柚皮；S102中，果胶酶可以选用山东康勤生物科技有限公司的(10万U/g)果胶酶，纤维素酶可以选用山东康勤生物科技有限公司的纤维素酶，柚皮苷酶可以选用上海伊卡生物技术有限公司(800U/g)的柚皮苷酶；果胶酶、纤维素酶、柚皮苷酶酶解作用pH值范围分别为3.5～6.5、4.0～5.5和2～8。

在本发明的进一步实施方式中，S101中，加热的温度为55～65℃，加热的时间为30～40min，柚皮和水的质量比为1:(1～3)。

在本发明的进一步实施方式中，S102中，果胶酶与柚皮浆的质量比为(0.28～0.3):100，纤维素酶与柚皮浆的质量比为(0.15～0.2):100，柚皮苷酶与柚皮浆的质量比为(0.05～0.1):100，加热的温度为55～65℃，加热的时间为85～95min；S103中，浓缩液在25℃测定的相对密度为1.2～1.3。

第二方面，本发明提供了含萘普生钠的注射液的制备方法，包括如下步骤：S1：将氯化钠和注射用水混合均匀，得到氯化钠溶液；S2：在氯化钠溶液中加入活性炭后回流过滤，至氯化钠溶液澄明；S3：在S2得到的产物中加入其他剩余原料组分，混合均匀，调节pH值调至6.5～7.5；S4：将S3得到的产物采用0.22μm滤芯过滤，得到含萘普生钠的注射液。需要说明的是，S3中的其他剩余原料组分，是指萘普生钠，或者指萘普生钠、甲氨二氮卓、山梨醇、甘露糖醇和柚皮提取物；S4中，0.22μm滤芯优选为0.22μm高分子滤芯；S1-S4整个制备过程均优选在避光的条件下进行，避光操作可以减少光照对含萘普生钠氯化钠的注射液稳定性的影响。