[发明专利]一种叶酸的纯化方法

说明书

本发明属于化合物制备领域，公开了一种叶酸的纯化方法，叶酸粗品进行酸精制后的酸处理品在pH6～6.5条件下进行碱精制，调酸结晶、干燥得叶酸成品。本发明所述叶酸的纯化方法，在酸精制后控制碱精制的pH值为6～6.5，使碱精制步骤在弱酸性环境下进行，条件较温和，减少叶酸被水解产生杂质A的可能，使叶酸成品收率和纯度提高。实验表明与传统的叶酸纯化方法相比，采用本发明所述叶酸的纯化方法有效降低了杂质A的含量，同时也降低了杂质D的含量，提高了叶酸成品的收率和纯度。

技术领域

本发明属于化合物制备领域，具体涉及一种叶酸的纯化方法，尤其是涉及一种降低叶酸杂质A(N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸)含量的纯化方法。

背景技术

叶酸是一种维生素的基本品种，是机体细胞生长和繁殖所必需的物质，对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用。人体缺少叶酸可导致红血球的异常，未成熟细胞的增加，贫血以及白血球减少；孕妇缺乏叶酸有可能导致胎儿出生时出现低体重、唇腭裂、心脏缺陷等。

含叶酸的食物很多，但由于天然的叶酸极不稳定，易受紫外线、高温等影响而发生氧化，且叶酸生物利用度较低，所以人体真正能从食物中获得的叶酸并不多。人类对叶酸的需求依赖于工业合成叶酸。工业合成的叶酸在数月或数年内可保持稳定，并且其容易吸收，人体利用度约高出天然制品的一倍左右。随着医药、食品等领域的迅猛发展，叶酸的需求量也迅速增加，推动了叶酸合成技术的快速发展。

然而，化学合成的叶酸粗品纯度往往不太高，需要进一步纯化，才能获得合格的叶酸成品。目前叶酸的纯化方法一般采用酸精制和碱精制相结合的方法。首先进行酸溶工艺，用酸溶液溶解粗品，将溶解后的粗品经水析、压滤得到酸提物；再进行碱溶工艺，在碱溶反应罐内将酸提物加水搅拌，在90～100℃用碱液调节pH值至9.0～9.5，压滤得到碱溶滤液；碱溶滤液经调酸结晶、干燥等精制工艺，即得成品。如公开号为CN 102432610 A的中国专利公开的叶酸纯化方法为：利用25％-35％的稀硫酸溶解叶酸粗品，将溶解后的叶酸粗品经水析，压滤得到酸提物；再利用碱液对酸提物进行碱溶，加热至90～102℃，并用碱液调节pH值至9.0～9.5，保温1小时，加入活性炭脱色后压滤得到碱溶滤液；再利用稀酸对碱液进行成盐精制得到叶酸成品。另外公开号为CN 103102351 B的国专利公开的叶酸纯化方法为：利用15％-25％的盐酸将叶酸粗品溶解，向所得溶解后的叶酸粗品溶液中加水，放料，离心，直接甩干得到酸提取物；在碱溶反应容器内，酸提取物与溶剂混合，加有机碱溶液使pH调节至9.0-10.0，加热升温至65-90℃，再加入吸附剂，65-90℃下保温0.5-2小时，压滤得碱溶滤液，所得澄清的所述碱溶滤液加入到结晶反应容器中，加热升温到80～90℃，用稀盐酸调pH为3.0-3.5，温度降至55～60℃，离心得叶酸成品。

叶酸纯化过程中的主要杂质和难除杂质是杂质D(蝶酸)和杂质A(N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸)。欧洲药典中叶酸成品的质量要求杂质D含量≤0.6％，同时杂质A含量≤0.5％。而目前的叶酸纯化方法大都控制了叶酸中杂质D(蝶酸)≤0.6％，而杂质A的含量仍较高。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于针对现有技术的缺陷提供一种叶酸的纯化方法。本发明所述叶酸的纯化方法，碱精制步骤在弱酸温和环境下进行，减少叶酸被水解的可能，有利于降低杂质A的含量，提高叶酸成品的纯度。

为了实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案。

一种叶酸的纯化方法，叶酸粗品进行酸精制后的酸处理品在pH6～6.5条件下进行碱精制，调酸结晶、干燥得叶酸成品。

本发明所述叶酸的纯化方法，在酸精制后控制碱精制的pH值为6～6.5，使碱精制步骤在弱酸性环境下进行，条件较温和，减少叶酸被水解产生杂质A的可能，使叶酸成品收率和纯度提高。