[发明专利]甲氧基苯甲酰胺和重氮酸酯经碳-氢官能化制备异喹啉二酮的方法

说明书

本发明公开了一种N‑甲氧基苯甲酰胺和重氮丙二酸酯经碳‑氢官能化制备4‑酯基‑异喹啉‑1,3‑二酮的方法，包括以下步骤：1)、在惰性气体的保护下，于溶剂中，以取代N‑甲氧基苯甲酰胺和重氮丙二酸酯为底物，以[RhCp*Cl₂]₂/AgSbF₆为催化剂，以乙酸为添加剂进行反应；反应温度为100±5℃，反应时间为12±1小时；2)、步骤1)所得的反应物冷却至室温后浓缩，残渣经柱层析纯化，柱层析纯化洗脱液为石油醚：乙酸乙酯＝30～1：1体积比的混合液，得4‑酯基‑异喹啉‑1,3‑二酮类化合物。

技术领域

本发明涉及甲氧基苯甲酰胺和重氮酸酯经碳-氢官能化制备异喹啉二酮的方法，即，涉及N-甲氧基苯甲酰胺和重氮丙二酸酯经碳-氢官能化制备4-酯基-异喹啉-1,3-二酮的方法。

背景技术

4-取代-异喹啉-1,3-二酮结构单元广泛存在于天然产物和药物分子中，许多含有4-取代-异喹啉-1,3-二酮结构的分子具有重要的生理活性，可作为HIV-1整合酶抑制剂(ACS Medicinal Chemistry Letters,4,606,2013)、抗人胰腺癌细胞的活性制剂(Journalof Medicinal Chemistry,54,1812,2011)和周期蛋白依赖性激酶抑制剂(Journal ofMedicinal Chemistry，51,3507,2008)等。因此，探索4-取代-异喹啉-1,3-二酮衍生物的新合成方法既具有理论意义又具有应用价值。

在构建异喹啉-1,3-二酮类化合物的方法中，最常用的较传统的方法是：以2-羧甲基苯乙酸为原料的多步反应，N-丙烯酰基-N-甲基-苯甲酰胺作为原料的自由基偶联反应，钯催化邻碘芳乙酰胺(CO)插羰法。该传统的方法需对芳环进行预官能团化甚至是多步反应，由此增加了反应和分离步骤，从而增加了生产成本和环境污染。利用N-甲氧基苯甲酰胺和重氮丙二酸酯的碳-氢官能化反应制备4-酯基-异喹啉-1,3-二酮类化合物，目前还未见报道。

Journal of Heterocycle Chemistry，46，392-398，2009告知的方法是：以2-羧甲基苯乙酸为原料的多步反应(式1)来制备4-酯基-异喹啉-1,3-二酮类化合物；该方法需要较贵的原料，多步且复杂的反应，很低的总反应收率，消耗了大量的原料和能量，造成能源浪费。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种N-甲氧基苯甲酰胺和重氮丙二酸酯合成4-酯基-异喹啉-1,3-二酮类化合物的方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种N-甲氧基苯甲酰胺和重氮丙二酸酯经碳-氢官能化制备异喹啉-1,3-二酮的方法，包括以下步骤：

1)、在惰性气体的保护下，于溶剂中，以取代N-甲氧基苯甲酰胺和重氮丙二酸酯为底物，以[RhCp*Cl₂]₂/AgSbF₆(六氟锑酸银)为催化剂，以乙酸(AcOH)为添加剂进行反应；反应温度为100±5℃，反应时间为12±1小时；

所述取代N-甲氧基苯甲酰胺与重氮丙二酸酯的摩尔比为1：2.4～2.6；

取代N-甲氧基苯甲酰胺与[RhCp*Cl₂]₂的摩尔比为1：0.018～0.022；

取代N-甲氧基苯甲酰胺与AgSbF₆的摩尔比为1：0.08～0.12；

取代N-甲氧基苯甲酰胺与乙酸的摩尔比为1：1.9～2.1；

2)、步骤1)所得的反应物冷却至室温后浓缩(减压浓缩)，残渣经柱层析纯化，柱层析纯化洗脱液为石油醚：乙酸乙酯＝30～1：1体积比的混合液，得4-酯基-异喹啉-1,3-二酮类化合物。