[发明专利]β‑1,4‑异木聚糖、其硫酸化衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种β-1,4-异木聚糖，其结构式如下：

其中，在上式中，R_x为α-L-Araf-(1→4)-α-D-Glcp-(1→；β-D-Xylp-(1→；α-L-Araf-(1→或β-D-Galp-(1→3)-α-L-Rhap-(1→，并且

n＝3-42，并且优选地，n＝19-21。

2.根据权利要求1所述的β-1,4-异木聚糖，其中，所述β-1,4-异木聚糖的尖峰分子量为3.7×10⁴Da。

3.一种β-1,4-异木聚糖的制备方法，所述方法包括以下步骤：

a.多糖提取：铁皮石斛干燥茎经脱脂后，用碱提取，经醇沉洗涤后得到粗多糖；以及

b.多糖纯化：得到的粗多糖经阴离子交换柱分离、去除淀粉后，经凝胶柱纯化得到所述β-1,4-异木聚糖。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，所述方法包括以下步骤：

a.多糖提取：铁皮石斛干燥茎经乙醇浸泡脱脂，风干，粉碎后沸水反复提取，过滤后残渣用浓度为0.1-2M，优选为1M的氢氧化钠溶液提取，滤液用盐酸中和后浓缩，透析，透析内液经离心，乙醇沉淀，离心后经无水乙醇和丙酮交替洗涤后干燥得到铁皮石斛碱提粗多糖；以及

b.多糖纯化：取铁皮石斛碱提粗多糖，去离子水溶解，离心，上清液经阴离子交换柱分离，收集洗脱的包含淀粉的多糖组分；进一步除去所述包含淀粉的多糖组分中的淀粉，将得到的产物进一步用凝胶色谱柱纯化得到β-1,4-异木聚糖。

5.一种制备如权利要求1所述的β-1,4-异木聚糖的硫酸化衍生物的方法，所述方法包括以下步骤：

1)采用氯磺酸与吡啶制备硫酸化试剂；以及

2)使制得的硫酸化试剂与所述β-1,4-异木聚糖反应，得到β-1,4-异木聚糖的硫酸化衍生物。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，

在步骤1)中，氯磺酸与吡啶的体积比为1:1-1:5，优选为1:3；并且

在步骤2)中，反应温度为40-80℃，优选为60℃。

7.根据权利要求5所述的方法，其包括：向吡啶中逐滴加入氯磺酸制备硫酸化试剂，将所述β-1,4-异木聚糖溶解于甲酰胺中并加入所述硫酸化试剂进行反应，反应结束后用氢氧化钠溶液于冰浴中中和，再用饱和碳酸氢钠透析，接着用去离子水透析，透析内液冷冻干燥后得到β-1,4-异木聚糖的硫酸化衍生物。

8.一种根据权利要求5所述的方法制备的β-1,4-异木聚糖的硫酸化衍生物，其中，

所述β-1,4-异木聚糖的硫酸化衍生物的硫酸化的位点为：

1,4-β-D-吡喃木糖的C-2位或者C-3位，无区域选择性；

1,4-β-D-吡喃葡萄糖的C-6位；

4-甲氧基-α-D-吡喃葡萄糖醛酸的C-3位；以及

部分1,2,4-β-D-吡喃木糖的C-3位。

9.一种药物组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求8所述的β-1,4-异木聚糖的硫酸化衍生物和药学上可接受的载体。

10.一种如权利要求8所述的β-1,4-异木聚糖的硫酸化衍生物在制备抗血管生成药物或者在制备用于抑制恶性肿瘤的发展和转移的药物中的用途。