[发明专利]一种替西罗莫司脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种替西罗莫司脂质体组合物，其特征在于，由以下重量比例的组分制备而成：

替西罗莫司0.5-10份

磷脂10-100份

PEG化磷脂0.2-10份

胆固醇0-10份

稳定剂0-10份

冻干保护剂50-400份

溶媒适量。

2.根据权利要求1所述的脂质体组合物，其特征在于，由以下重量比例的组分制备而成：

替西罗莫司0.5-7份

磷脂15-80份

PEG化磷脂0.5-8份

胆固醇0-5份

稳定剂0.05-8份

冻干保护剂100-400份

溶媒适量。

3.根据权利要求1所述的脂质体组合物，其特征在于，由以下重量比例的组分制备而成：

替西罗莫司1-5份

磷脂15-60份

PEG化磷脂1-5份

胆固醇0-4份

稳定剂0.1-5份

冻干保护剂100-350份

溶媒适量。

4.根据权利要求1所述的脂质体组合物，其特征在于，所述的磷脂选自高纯蛋黄卵磷脂、高纯大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）、二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）、二芥酰基卵磷脂（DEPC）、二油酰基卵磷脂（DOPC）、二肉豆蔻酰基卵磷脂（DMPC）、1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂（POPC）、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂中的一种或两种以上。

5.根据权利要求1所述的脂质体组合物，其特征在于，所述的PEG化磷脂选自二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（DSPE-PEG），二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（DPPE-PEG）；其中聚乙二醇分子量选自1000-8000。

6.根据权利要求1所述的脂质体组合物，其特征在于，所述的稳定剂包含螯合剂和/或抗氧剂，选自乙二胺四乙酸及其盐、α-生育酚、α-生育酸琥珀酸酯、α-醋酸生育酚、柠檬酸、甘氨酸、谷氨酸、琥珀酸、己二酸、苹果酸、马来酸、抗坏血酸、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、谷胱甘肽、半胱氨酸、硫代甘油、叔丁基羟基茴香醚、二叔丁基对甲酚、没食子酸丙酯中的一种或两种以上。

7.根据权利要求1所述的脂质体组合物，其特征在于，所述的冻干保护剂选自麦芽糖、海藻糖、蔗糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、山梨醇、木糖醇、赤藓糖醇、苏氨酸中的一种或两种以上。

8.根据权利要求1所述的脂质体组合物，其特征在于，根据需要还可加入助溶剂丙二醇0-40份。

9.如权利要求1-8任一项所述的脂质体组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

取替西罗莫司、磷脂、PEG化磷脂、胆固醇、稳定剂，加有机溶媒适量，在25-75℃下加热溶解，得有机相；称取适量注射用水，加热至25-75℃，得水相；将有机相在搅拌条件下注入水相中，混匀，即得脂质体粗品；将脂质体粗品进行乳化，可将其置于高压均质机中进行均质乳化，或将其置于挤出器中依次通过不同孔径的挤出膜挤出，或高压均质后再进行挤出，得脂质体溶液；称取配方量冻干保护剂，置于上述脂质体溶液中，搅拌使溶解，并用注射用水定容至全量；用pH调节剂调节pH值；过0.22μm滤膜除菌、分装、冻干、封口，即得替西罗莫司脂质体冻干粉针，所述的有机溶媒，选自无水乙醇、丙二醇、叔丁醇中的一种或两种以上。

10.如权利要求1-8任一项所述的脂质体组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

取替西罗莫司、磷脂、 PEG化磷脂、胆固醇、稳定剂，加适量有机溶媒，25℃～75℃下加热溶解，得有机相；在25℃～75℃下将有机相经旋转蒸发除去有机溶媒，或将有机相置于样品盘中经冷冻干燥除去有机溶媒，得脂质相；称取适量注射用水，加热至25℃～75℃，得水相；将水相加入脂质相中，搅拌，即得脂质体粗品；将脂质体粗品进行乳化，可将其置于高压均质机中进行均质乳化，或将其置于挤出器中依次通过不同孔径的挤出膜挤出，或高压均质后再进行挤出，得脂质体溶液；称取配方量冻干保护剂，置于上述脂质体溶液中，搅拌使溶解，并用注射用水定容至全量；用pH调节剂调节pH值；过0.22μm滤膜除菌、分装、冻干、封口，即得替西罗莫司脂质体冻干粉针，所述的有机溶媒，选自乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙腈、叔丁醇、乙丙二醇的一种或两种以上。