[发明专利]一种伏立康唑分散片及其制备方法

说明书

本申请涉及一种伏立康唑包合物分散片，先将伏立康唑制备成包合物，然后再制备成分散片。

技术领域

本申请涉及一种分散片，具体涉及一种伏立康唑包合物分散片。

背景技术

伏立康唑（Voriconazole）为白色结晶性粉末，无臭，无味，几乎不溶于水，易溶于氯仿，在乙醇中溶解。其化学名为：（2R,3S）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇，分子式为：C₁₆H₁₄F₃N₅O

，分子量：349.3，熔点：128-132℃。

临床试验表明伏立康唑对多种真菌感染均有较好的治疗效果。伏立康唑能有效抑制新生隐球菌的活性，明显优于氟康唑和伊曲康唑，并对烟曲霉菌这种临床上难以治疗的真菌感染也显现出良好的治疗效果。

分散片放入水中后可迅速崩解，形成分散均匀地混悬液，具有使用方便，生物利用度高的特点。分散片的制备方法、生产条件和生产工艺简单，服用方法方便，可以像普通片剂一样吞服，也可以分散到水中服用。

发明内容

本发明为了解决伏立康唑溶解度低，制剂体外溶出度较差的缺点，发明了伏立康唑包合物分散片。

分散片相对于普通片剂，在崩解介质中崩解时限小于3 分钟，崩解后的颗粒能够全部通过2号筛，与其他类型制剂相比，分散片具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等优点。

包合物具有以下优点：掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。

本申请先将伏立康唑制备成包合物，然后再制备成分散片，将包合与分散技术合二为一，发挥两方面的优点。

伏立康唑包合物包括活性成分和包合材料，活性成分为伏立康唑，包合材料为α-环糊精，β- 环糊精，γ- 环糊精、羟基β- 环糊精，HP-β- 环糊精的一种或几种。优选HP-β-环糊精。活性成分与包合材料的重量比例1:1-1:3，优选1:1.5—1:2.5。

本发明还采用分散片特殊辅料，崩解迅速，起效快。

伏立康唑包合物的制备方法包括：

（1）在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将伏立康唑与不同型号环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；

（2）以固体形式，将伏立康唑与不同型号环糊精反应；

（3）伏立康唑与不同型号环糊精反应进行高能研磨。

实验证明，由HP-β- 环糊精制备得到的伏立康唑包合物在崩解速度、稳定性、溶出度等方面效果远远优于α- 环糊精、β- 环糊精、羟基β- 环糊精和γ- 环糊精制备得到的包合物。

不同包合物材料对伏立康唑包合物的影响

。

试验方法参照2015 版中国药典二部规定的方法。

将上述制备得到的伏立康唑包合物制备成分散片，所述分散片包括按重量计，2%—8%的崩解剂，20-60％的填充剂，1-3％的粘合剂，0.5-2％的润滑剂， 0.5-2％的甜味剂，其余为伏立康唑包合物。具体地，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素，填充剂为一水乳糖、预胶化淀粉淀粉、微晶纤维素或甘露醇中的一种或多种，润滑剂为硬脂酸或硬脂酸镁，甜味剂为甜蜜素或阿斯巴甜。

本发明所述计量均为重量百分比。

本发明提供了一种伏立康唑分散片，其活性成分为伏立康唑。