[发明专利]齐拉西酮口崩片及其制备方法

说明书

本发明公开一种齐拉西酮口崩片及其制备方法，齐拉西酮口崩片包括：10‑25wt%的盐酸齐拉西酮、10‑30wt%的玉米淀粉、1‑3wt%的润滑剂、5‑30wt%的纤维素衍生物，其余为填充剂。其制备方法为按上述制剂质量计算，将原辅料预处理，用玉米淀粉配置成粘合剂，待盐酸齐拉西酮与辅料混合均匀后，采用流化床制粒，压制成片。本发明是上述组合物按上述比例配置后，采用流化床一步制粒工艺，有效控制溶出行为，保证生物利用度，增强顺应性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及齐拉西酮口崩片及其制备方法。

背景技术

我国近年来精神病患病率不断增长，其中又以精神分裂症最高，全国估计有800万患者，而市场上的抗精神病药物品种少。盐酸齐拉西酮为辉瑞公司开发的最新非典型广谱抗精神病药，用于治疗精神分裂症，与传统抗精神病药相比，该药除可改善阳性症状外，还可改善阴性症状，提高认知功能，不良反应特别是锥体外系症状大大减轻，耐受性明显提高。

齐拉西酮口崩片中有效成分为盐酸齐拉西酮：5-[2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1,3-二氢-2（1H）-吲哚-2-酮盐酸盐半水合物。

其结构式为：

。

分子式：C₂₁H₂₁ClN₄OS·HCl·1/2H₂O

齐拉西酮现有胶囊剂和注射剂型，在1998年辉瑞公司生产的卓乐定^®胶囊在瑞典上市，2000年注射剂也随之上市。为了发挥速效的特征，我司对齐拉西酮口崩片进行开发，用于提高患者的顺应性，有效控制溶出行为，保证生物利用度，增强顺应性。

口崩制剂期待具有速释性并具有较快的溶出特性，但固体口服制剂的精神类药物在体内溶出速度直接影响药效、副反应。为提高齐拉西酮口崩片的疗效，减少其不良反应，在各组分比例、关键工艺参数进行控制，提高其有效性、安全性。

发明内容

本发明为了提高精神患者服药的顺应性、发挥速效的特征，提出了齐拉西酮组合物的口崩片剂及其该口崩片的制备方法。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：齐拉西酮口崩片包括： 10-25wt%的盐酸齐拉西酮、10-30wt%的粘合剂、1-3wt%的润滑剂、5-30wt%的崩解剂，其余为填充剂。

崩解剂为纤维素衍生物，有低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的1种或2种组合物。

崩解剂优选10-20 wt %的低取代羟丙基纤维素。

润滑剂优选硬脂酸镁；填充剂优选乳糖。

所述口崩片的制备方法：

将盐酸齐拉西酮粉碎过120-200目筛网，与润滑剂混合得混合物1；

将所述的混合物1与可选的填充剂、崩解剂、粘合剂混合得混合物2；

配制粘合剂：配置2-10 %( w/v)玉米淀粉水溶液，加热至煮成淀粉浆；

以2-10 %( w/v)淀粉浆为粘合剂，采用流化床制粒工艺对所述的混合物2进行一步制粒，得颗粒混合物；

在颗粒混合物中加入可选地润滑剂、崩解剂混合均匀，压片即得所述口崩片。

粉碎后的盐酸齐拉西酮的平均粒径为10μm-50μm。

流化床一步制粒的进风温度为50-60℃，物料温度在30-50℃。

所述粘合剂的优选配置浓度为5-10%（w/v），玉米淀粉作为淀粉浆优选用量为10-20wt%。