[发明专利]一种胶原蛋白植入剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医疗美容领域，具体地，本发明涉及一种胶原蛋白植入剂及其制备方法。

背景技术

随着生活质量的提高，人们不仅追求生活得健康，更追求生活得美丽。人们寻找安全、有效、经济的方式减轻老化迹象，减少脸部皱纹，改变容貌。近年来相对安全有效的医疗美容方式是在面部软组织直接注射填充剂，修复皮肤组织缺损。注射美容技术已经成为软组织填充美容手术的主要项目之一，其不开刀、不流血的微创性及操作方便、见效快等特点被广大爱美人士所推崇。

胶原类产品分为动物源和人源，动物源性胶原可能会引起排斥反应，一般均需先进行过敏皮试，常有动物胶原植入剂产品引起出血斑，肉芽瘤等并发症报道。人自身胶原产品，免疫排斥反应低，不需要进行皮试测试，但目前专利报道的产品制备周期较长，生产工艺较为复杂，设备要求较高，产品成本较高，且有效性不足。

申请号为200810007484.7的中国发明专利申请公开了一种采用人发角蛋白制备软组织填充材料的方法，具体是利用人发中段作为原料，经过清洗、漂白、研磨加工、冻干、包装、钴60辐照处理，将人发制备成粉体匀浆及液体人发角蛋白颗粒。该发明原料来源受限，难以工业化，蛋白颗粒较大，注射痛感明显；且异体蛋白未进行免疫原性方面的处理，作为填充材料具有较高安全性风险。

申请号为200810147082.7的中国发明专利申请公开了一种长效型胶原蛋白及其制造方法，具体是将猪皮经过刮除多余组织、去除油脂、膨润、消化、离心分离、盐析、收集下层沉淀物、冷冻干燥后即可得胶原蛋白，再将该胶原蛋白与γ-聚麸胺酸(γ-PGA)混合，同时加入戊二醛溶液并搅拌均匀，进行第一交联，再重复加入该戊二醛溶液搅拌均匀，进行第二次交联后，即可得该长效型胶原蛋白，其可解决胶原蛋白的存留时间过短的问题，但是必须常常补充施打，此外还存在残留高浓度的戊二醛、具有生物毒性会危害人体健康等缺点。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的缺陷，提供一种胶原蛋白植入剂及其制备方法。

一方面，本发明提供了一种胶原蛋白植入剂，按照重量百分比计，包括：2-8％的胶原蛋白，0.1-0.5％的添加剂，和余量的磷酸生理缓冲液。

前述的胶原蛋白植入剂，所述胶原蛋白是采用微生物发酵法获得的重组人源胶原蛋白。

前述的胶原蛋白植入剂，所述胶原蛋白是经过化学交联法处理得到的改性胶原蛋白，且交联度为50-90％。

前述的胶原蛋白植入剂，所述添加剂是羧甲基纤维素钠、乳酸钠、透明质酸钠、海藻酸钠中的任意一种或多种。

前述的胶原蛋白植入剂，所述磷酸生理缓冲液中还含有0.25-0.35％利多卡因。

另一方面，本发明提供了胶原蛋白植入剂的制备方法，包括：将胶原蛋白分散在磷酸生理缓冲液中，并加入添加剂；和随后进行均质乳化处理得到植入剂。

前述的制备方法，所述胶原蛋白是采用微生物发酵法获得的重组人源胶原蛋白。

前述的制备方法，在将胶原蛋白分散在磷酸生理缓冲液中之前，先对所述胶原蛋白进行如下处理：

将所述胶原蛋白加入交联剂中进行交联处理，随后除去交联剂并对得到的改性胶原蛋白进行洗涤。

前述的制备方法，所述交联剂是1,4-丁二醇二缩水甘油醚、戊二醛、京尼平或碳化二亚胺；所述交联剂的浓度是0.05-0.5mol/L。

前述的制备方法，所述交联剂与所述胶原蛋白按照5-10:1进行反应。

前述的制备方法，所述交联处理的处理温度是18-28℃，处理时间是6-20小时。

前述的制备方法，所述洗涤是用纯化水或磷酸生理缓冲液清洗3-5次，每次10-15分钟。

前述的制备方法，在均质乳化处理之后，进一步包括：将植入剂灌装于预灌封注射器中，随后灭菌，以供一次性使用。

前述的制备方法，所述灭菌是采用钴60以15-30kGy的辐照剂量进行辐照灭菌。

相对于现有技术，本发明的胶原蛋白植入剂及其制备方法具有如下有益效果：

①本发明采用的胶原蛋白是以基因工程的方法微生物发酵获得的重组人源胶原蛋，其稳定性好、纯度高、无热原风险。

②采用化学交联法对胶原蛋白进行改性处理，提高了产品耐降解性，增加临床使用优势。

③预灌封后的产品采用钴60辐照灭菌保证产品的无菌水平(10^-6)，确保使用安全性。

附图说明