[发明专利]一种三七三醇皂苷渗透泵控释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及三七三醇皂苷缓控释片技术领域，尤其涉及一种三七三醇皂苷渗透泵控释片及其制备方法。

背景技术

三七为五加科人参属植物三七的干燥根，具有散瘀止血、消肿定痛的功效。目前临床用三七有效成份治疗脑血管意外后遗症已取得一些疗效，另外有关三七活性成分三七总皂苷(totalsaponinsofpanaxnotognseng，PNS)或其单体的实验报道亦较多,均证实了其对缺血性脑损伤的保护作用。三七三醇皂苷(panaxtrialsaponins，PTS)为三七类新药，其主要活性成份人参皂苷Rg1的含量达50.0％以上，人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Re三者的含量约达80％。近来的研究发现PTS可增进脑缺血耐受，对脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用，在脑缺血再灌注损伤的治疗中显示了较好的疗效。目前已经上市的主成分是三七三醇皂苷的三七通舒胶囊主要用于心脑血管栓塞性疾病，主治中风、半身不遂、口眼歪斜、偏身麻木等。

中国药典收载的三七通舒胶囊每粒含三七三醇皂苷0.1g，日服3次，单次1粒，相当于日服剂量0.3g。病人服药后血药浓度波动大，长期给药易引发不良反应。口服缓控释制剂相对于普通速释制剂的治疗优势已经被广泛认识，缓控释制剂释药时间更长、恒速释放，患者服药后体内的血浆药物浓度波动很小，既减少了服药次数，又提高了治疗效果，同时还减少副作用的发生。随着化药缓控释制剂技术的逐渐成熟和普及，逐渐催生出一些中成药缓控释制剂，这种制剂克服了一些中成药多次服药、单次剂量大、药物毒性大等缺点。目前虽然有不少关于三七总皂苷渗透泵控释片剂型的研究，但还未见三七三醇皂苷渗透泵控释剂型的报道，三七三醇皂苷溶解性不佳、日服用剂量大，因此，改善三七三醇皂苷整体的溶解性，提高有效成分释放稳定性成为本领域人员急需解决的问题。

发明内容

本发明提出了一种三七三醇皂苷渗透泵控释片及其制备方法，采用固体分散粉末，配合加入增溶剂制得片芯，同时优化处方工艺，使三七三醇皂苷渗透泵控释片呈零级释放，药物释放均一性良好，且生物利用度高。

本发明提出的一种三七三醇皂苷渗透泵控释片，包括片芯和包裹片芯的半透膜，其中，片芯由三七三醇皂苷固体分散粉末制成，片芯组成按重量百分比计包括：三七三醇皂苷提取物50％～70％、粘合剂5％～20％、促渗剂20％～40％、增溶剂0.05％～0.5％、润滑剂0.5％～1％、填充剂0％～10％。

在具体实施例中，片芯中，三七三醇皂苷提取物的重量百分比可以为55、57、60、63、65、68；粘合剂的重量百分比可以为6、7、8、10、11、13、15、17、19；促渗剂的重量百分比可以为22、25、27、30、35、38；增溶剂的重量百分比可以为0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.33、0.4、0.45、0.47；润滑剂的重量百分比可以为0.6、0.8、0.9；填充剂的重量百分比可以为1、2、3、5、7、8、9。

优选地，半透膜组成按重量百分比计包括：成膜材料80％～99％、致孔剂1％～15％、增塑剂0～5％。

优选地，片芯与半透膜的重量比为100：5～30。

优选地，片芯中，增溶剂为十二烷基硫酸钠。

优选地，片芯中，粘合剂为聚维酮K25、聚维酮K30、聚维酮K90中的一种或两种以上混合物，促渗剂为甘露醇、氯化钾、氯化镁、氯化钠、乳糖、硫酸钠、蔗糖、葡萄糖等中的一种或两种以上混合物，填充剂为微晶纤维素、淀粉、糊精等的一种或两种以上混合物。

优选地，粘合剂为聚维酮K90，促渗剂为甘露醇，填充剂为微晶纤维素。

优选地，半透膜中，成膜材料为醋酸纤维素和/或乙基纤维素，致孔剂为聚乙二醇400、羟丙基纤维素、聚维酮中的一种或两种以上混合物，增塑剂为甘油和/或聚乙二醇400。

优选地，成膜材料为醋酸纤维素，致孔剂为聚乙二醇400，增塑剂为甘油。

本发明提出了一种三七三醇皂苷渗透泵控释片的制备方法，包括如下步骤：

S1、将三七三醇皂苷提取物、粘合剂混合均匀，溶解于乙醇中，干燥，粉碎，过80～120目筛得到三七三醇皂苷固体分散粉末；

S2、在S1制得的三七三醇皂苷固体分散粉末中加入促渗剂、增溶剂、填充剂混合均匀，加入乙醇制粒，在40～60℃下干燥，加入润滑剂混合均匀，压片制得片芯；

S3、将成膜材料、致孔剂和增塑剂溶解在包衣溶剂中得到半透膜包衣液，将S2制得的片芯进行包衣得到包衣产品，将包衣产品在35～50℃干燥20～40h得到包衣片；