[发明专利]一种山楂叶总黄酮渗透泵控释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品技术领域，尤其涉及一种山楂叶总黄酮渗透泵控释片及其制备方法。

背景技术

山楂系蔷薇科山楂属植物。山楂叶中含有芦丁、金丝桃苷、槲皮素、牡荆素等多种黄酮类化合物，山楂叶黄酮类化合物对心血管系统具有降压、降血脂、增加冠脉流量、改善心肌供血供氧等功效，对高血压、高血脂、冠心病及心绞痛等心血管疾病均具有良好疗效，临床主要用于治疗冠心病、心绞痛等。

山楂叶总黄酮提取物和以此提取物为原料药的益心酮片已被2015版中国药典收载，该片剂给药频繁，日服3次，单次2-3片，病人顺应性较差，且血药浓度波动大，长期给药易引发不良反应。

口服缓控释制剂相对于普通速释制剂的治疗优势已经被广泛认识，缓控释制剂释药时间更长、药物释放更加平稳，患者服药后体内的血浆药物浓度波动很小，既减少了服药次数，又提高了治疗效果，同时还减少副作用的发生。随着化药缓控释制剂技术的逐渐成熟和普及，逐渐催生出一些中成药缓控释制剂，这种制剂克服了一些中成药多次服药、单次剂量大、药物毒性大等缺点。

目前，已经上市的中成药制剂益心酮，包括片剂、胶囊、滴丸等剂型，已经公开的含山楂叶总黄酮的缓控释制剂技术只有骨架型缓释片，未涉及到渗透泵控释片剂型。渗透泵制剂的优点较骨架型缓释片是释放更恒速，血药浓度更平稳。但是，要从众多辅料中筛选出合适配方制成渗透泵控释制剂，工作量较大；山楂叶提取物为50％醇提物纯化所得，含有大量的黄酮，亦有部分鞣质、纤维素等杂质，在以其为原料药制成膜控释的药物时，容易堵塞释药孔；由于山楂叶总黄酮日服单剂量很大，再配以适量的辅料，会使得渗透泵控释制剂的总重量过大，体积过大，不利于口服。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种山楂叶总黄酮渗透泵控释片及其制备方法，本发明释放均一性良好，山楂叶总黄酮渗透泵控释片呈零级释放；且本发明重量轻，体积小，易于口服。

本发明提出的一种山楂叶总黄酮渗透泵控释片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜上设有至少一个释药孔，包衣半透膜为片芯重量的5-35％；

片芯的组分按重量百分比包括：山楂叶总黄酮提取物50-70％，渗透剂5-25％，填充剂1-20％，粘合剂1-20％，润滑剂0.5-1％，其中，片芯各组分的重量百分比之和为100％；

包衣半透膜的组分按重量百分比包括：成膜材料80-98％，致孔剂2-20％。

优选地，包衣半透膜的组分还包括增塑剂，其中，包衣半透膜的组分按重量百分比包括：成膜材料80-98％，致孔剂1-15％，增塑剂1-5％。

优选地，释药孔的孔径不小于1.0mm。

优选地，渗透剂为甘露醇、氯化钾、氯化镁、氯化钠、硫酸钠、蔗糖、葡萄糖中的至少一种。

优选地，渗透剂为甘露醇。

优选地，填充剂为微晶纤维素、淀粉、糊精中的至少一种。

优选地，填充剂为微晶纤维素。

优选地，粘合剂为聚维酮或/和羟丙基纤维素。

优选地，粘合剂为聚维酮K30。

优选地，成膜材料为醋酸纤维素或/和乙基纤维素。

优选地，成膜材料为醋酸纤维素CA-10NF。

优选地，致孔剂为聚乙二醇、羟丙基纤维素、聚维酮中的至少一种。

优选地，致孔剂为聚乙二醇400。

优选地，增塑剂为甘油或/和聚乙二醇400。

本发明还提出了上述山楂叶总黄酮渗透泵控释片的制备方法，包括如下步骤：将山楂叶总黄酮、渗透剂、填充剂、粘合剂混匀，加入乙醇水溶液制粒，干燥，整粒，然后加入润滑剂混匀，压片得到片芯；将包衣半透膜组分加入到包衣溶剂中溶解得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液对片芯进行包衣，再干燥包衣半透膜，激光打孔得到山楂叶总黄酮渗透泵控释片。

优选地，乙醇水溶液的质量分数为70-90wt％。

优选地，制粒后的干燥温度为40-60℃。

优选地，包衣溶剂为丙酮。

优选地，干燥包衣半透膜的温度为30-50℃，干燥时间为20-40h，干燥时的湿度为40-50％。

上述山楂叶总黄酮渗透泵控释片的制备方法中，不规定乙醇水溶液、包衣溶剂的用量，根据具体操作确定其用量。