[发明专利]一种不对称二芳基单硒醚化合物的合成方法

说明书

本发明涉及一种不对称二芳基单硒醚化合物的合成方法，在有机溶剂中，氧气条件下，以芳基羧酸与芳基碘化物为反应原料，以单质硒为硒基化试剂，在铜催化剂、配体和碱的共同促进作用下，通过串联反应得到不对称二芳基单硒醚化合物。所述方法芳基羧酸底物、芳基碘化物和铜催化剂廉价易得、底物范围广泛、反应条件简单、产物的产率和纯度高，为不对称二芳基单硒醚化合物开拓了新的合成路线和方法，具有良好的应用潜力和研究价值。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种不对称二芳基单硒醚化合物的合成方法。

背景技术

迄今为止，硒元素已被广泛应用于医药、高分子材料、农药的合成，例如开发了多个含有硒醚结构的药物分子：Ebselen(依布硒林)是日本第一制药和德国Nattermann公司开发的新型抗炎药，目前处于临床III期研究；具有抗肿瘤活性的含硒的替加氟的硫代磷酸酯类化合物，对多种肿瘤细胞株具有抑制作用的硒化修饰的南板蓝根多糖化合物。甚至农业领域，硒醚化合物结构又广谱存在于杀菌剂和除草剂中，如用作农作物除草剂的含硒三唑酰胺。大量的科学研究表明，硒是构成谷胱甘肽过氧化物酶的活性成分，作为自由基抑制剂，有效防止胰岛β细胞氧化破坏，促进糖份代谢、降低血糖和尿糖，改善糖尿病患者的症状，并且人体所需的半胱氨酸、蛋氨酸也是含硒化合物。

几种常见含不对称二芳基硒醚药物结构

正是由于含有不对称二芳基单硒醚化合物如此重要，人们对其合成开展了大量研究，目前已经探索了多条合成路线和方法：

2004年，Bhasin等人(A convenient synthesis of some symmetrical andunsymmetrical diarylmethyl sulfur and selenium compounds：X-ray crystalstructure of diphenylmethylseleno-2-propene and bis[p-chlorophenyl(phenyl)methyl]diselenide.Journal of Organometallic Chemistry，2004，689，3327-3334.)报道了纳米氧化铜催化二烃基二硒醚与芳基硼酸在强极性溶剂二甲亚砜下的氧化偶联反应制备不对称硒醚化合物，然而该反应需要预先制备二烃基二硒醚化合物和芳基硼酸，反应式如下：

2004年，Taniguchi等人(Magnesium-Induced Copper-Catalyzed Synthesis ofUnsymmetrical Diaryl Chalcogenide Compounds from Aryl Iodide via Cleavage ofthe Se-Se or S-S Bond.J.Org.Chem.2004，69，915-920.)报道了金属镁诱导的铜催化芳香碘化物与二芳基二硒醚的偶联反应合成不对称二芳基硒醚化合物，由于该反应需要金属镁作为添加剂使得芳环上的羰基，硝基等官能团均不能容忍，反应式如下：

2007年，Taniguch等人(Convenient Synthesis of UnsymmetricalOrganochalcogenides Using Organoboronic Acids with Dichalcogenides viaCleavage of the S-S，Se-Se，or Te-Te Bond by a Copper Catalyst.J.Org.Chem.2007，72，1241-1245)报道了碘化亚铜与2，2’-联吡啶协同催化二芳基二硒醚与烃基硼试剂在强极性溶剂DMSO与水混合溶剂条件下的氧化偶联反应得到不对称二芳基硒醚化合物，缺陷在于该反应需要预先制备二芳基二硒醚和硼试剂，增加了合成成本，反应式如下：