[发明专利]一种2-甲基-5-氟苯甲酸的制备方法

权利要求书

1.一种2-甲基-3-硝基-5-氟苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(A)将2-X-4-氟甲苯与镁屑反应生成格氏试剂，并使得到的格氏试剂与二氧化碳反应后与酸溶液混合得到2-甲基-5-氟苯甲酸；2-甲基-5-氟苯甲酸与稀硝酸、浓硝酸或发烟硝酸反应得到2-甲基-3-硝基-5-氟苯甲酸；其中X选择氯、溴或碘；

(B)将2-甲基-3-硝基-5-氟苯甲酸与甲醇反应得到2-甲基-3-硝基-5-氟苯甲酸甲酯。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(A)所述与稀硝酸、浓硝酸或发烟硝酸反应中的反应溶剂选自下述的一种或两种以上：硫酸、浓硫酸、发烟硫酸、醋酸和二氯甲烷。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(B)所述反应的催化剂选自下述的一种或两种以上：硫酸、乙酰氯、二氯亚砜和草酰氯；催化剂用量为0.1-2倍摩尔量；步骤(B)所述反应所用溶剂选自下述的一种或两种以上：甲苯、二氯甲烷和甲醇；步骤(B)的反应温度在0℃-110℃。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述转化是将得到的格氏试剂和酸溶液混合、分层后用有机溶剂1萃取得到有机相，直接脱除溶剂而得到2-甲基-5-氟苯甲酸；或包括步骤：

(a)将得到的格氏试剂和酸溶液混合、分层后用有机溶剂1萃取得到有机相；

(b)将有机相、有机溶剂2和碱溶液混合、分层，得到水相；

(c)将水相和酸溶液混合后得到2-甲基-5-氟苯甲酸。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述酸溶液为无机酸的水溶液，以溶液的总体积计，其中的无机酸的含量为10-15v/v％；所述的碱溶液为无机碱的水溶液，以溶液的总体积计，其中的无机碱的含量为5-15v/v％。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述无机酸选自盐酸、硫酸，磷酸；所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾。

7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，有机溶剂1选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯或乙酸正丁酯，；所述有机溶剂2选自甲苯、二氯甲烷、二甲苯或甲基叔丁基醚。

8.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)和(c)中与酸溶液混合使pH 1-2。

9.如权利要求1-8任一项所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(i)将2-X-4-氟甲苯与镁屑反应生成格氏试剂；

(ii)将格氏试剂与二氧化碳反应，得到羧酸盐；

(iii)将得到的羧酸盐和酸溶液混合、分层后用有机溶剂1萃取得到有机相，脱除溶剂得到2-甲基-5-氟苯甲酸；

(iv)2-甲基-5-氟苯甲酸与稀硝酸、浓硝酸或发烟硝酸反应得到2-甲基-3-硝基-5-氟苯甲酸；

(v)将2-甲基-3-硝基-5-氟苯甲酸与甲醇反应得到2-甲基-3-硝基-5-氟苯甲酸甲酯；或

(1)将2-X-4-氟甲苯与镁屑反应生成格氏试剂；

(2)将格氏试剂与二氧化碳反应，得到羧酸盐；

(3)将得到的羧酸盐和酸溶液混合、分层后用有机溶剂1萃取得到有机相；

(4)将有机相、有机溶剂2和碱溶液混合、分层，得到水相；

(5)将水相和酸溶液混合后得到2-甲基-5-氟苯甲酸；

(6)2-甲基-5-氟苯甲酸与稀硝酸、浓硝酸或发烟硝酸反应得到2-甲基-3-硝基-5-氟苯甲酸；

(7)将2-甲基-3-硝基-5-氟苯甲酸与甲醇反应得到2-甲基-3-硝基-5-氟苯甲酸甲酯。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤(i)或(1)中镁屑在1-3倍摩尔量；步骤(i)或(1)中反应温度在20℃-85℃反应；步骤(i)或(1)中所用溶剂选自下述的一种或两种以上：甲苯、甲叔醚、乙醚、异丙醚、四氢呋喃和甲基四氢呋喃。