[发明专利]重酒石酸间羟胺注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，涉及一种重酒石酸间羟胺注射液及其制备方法。

背景技术

重酒石酸间羟胺为化学名称：(-)-α(1-氨乙基)-3-羟基苯甲醇重酒石酸盐，重酒石酸间羟胺注射液适应症为①防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压；②由于出血、药物过敏、手术并发症及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压，可用于辅助性对症治疗；③也可用于心源性休克或败血症所致的低血压。重酒石酸间羟胺注射液在制备、贮存、运输和使用过程中，极易受到氧化破坏，导致其药效成分部分或者全部丧失，影响患者治疗。因此，如何避免重酒石酸间羟胺在各个工序中不被氧化，是本领域面临的一个棘手问题。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种重酒石酸间羟胺注射液。

本发明再有一个目的是提供一种重酒石酸间羟胺注射液的制备方法。

为此，本发明提供的技术方案为：

一种重酒石酸间羟胺注射液，每10000mL注射液中包含：

重酒石酸间羟胺190g，氯化钠90～110g，亚硫酸氢钠10～20g，依地酸钙钠0.05～0.2g，硫辛酸0.01～0.1g，余量为水。

一种重酒石酸间羟胺注射液的制备方法，包括如下步骤：

步骤一、浓配：取注射用水冷却至室温，并通氮至饱和，之后首先取部分注射用水，将处方量的亚硫酸氢钠和氯化钠置于浓配罐中溶解，再依次加入处方量的硫辛酸、依地酸钙钠和重酒石酸间羟胺，然后再次通氮至饱和，利用3μm钛棒过滤器粗滤，过滤到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入浓配罐中，也经钛棒过滤器过滤，并注入稀配罐，直至浓配罐和钛棒过滤器中的残余药液冲洗干净；

步骤二、稀配：在不间断地通入氮气情况下，加注射用水至配制量，搅拌均匀，经0.22μm滤膜的板框压滤机循环过滤至澄明，得到半成品；

步骤三、再将所述半成品0.22μm终端过滤后充氮灌封，流通蒸汽100℃灭菌15分钟，在真空度-80kPa以上条件检漏，冷却至室温后，得到重酒石酸间羟胺注射液。

优选的是，所述的重酒石酸间羟胺注射液的制备方法中，步骤一中，注射用水冷却至30℃以下。

优选的是，所述的重酒石酸间羟胺注射液的制备方法中，所述步骤二中，必要时还用重酒石酸调节溶液pH值至3.2～3.5。

优选的是，所述的重酒石酸间羟胺注射液的制备方法中，所述注射用水的制备方法包括：

(1)制备纯化水；

(2)将所述纯化水经过多次蒸馏后得到初级注射用水，依次经过0.45μm和0.22μm微孔过滤器过滤，之后再于温度121℃下灭菌15～20min，然后再向其中通入氮气至饱和，得到注射用水。

优选的是，所述的重酒石酸间羟胺注射液的制备方法中，在所述步骤一中还包括取注射用水首先加热至120℃之后，之后利用抽气装置抽气15～20min，然后再向其中通入15％(v/v)的二氧化碳，最后再冷去至室温。

优选的是，所述的重酒石酸间羟胺注射液的制备方法中，在所述步骤一中，在将溶液注入稀配罐前，首先利用注射用水过滤冲洗滤器、管道和稀配罐，之后再将溶液注入所述稀配罐中。

本发明至少包括以下有益效果：

本发明的注射液内含有依地酸钙钠，能够更好地抑制注射液的氧化，同时本发明的注射液中还加入中硫辛酸，硫辛酸与依地酸钙钠联合作用，避免了注射液在制备、贮存和使用过程中由于氧化造成的其他杂质的生成，本发明的重酒石酸间羟胺注射液基本无杂质、保存时间长，在使用时达到预期效果。

本发明在制备过程中，保持溶液中氮气饱和状态，避免了重酒石酸间羟胺的氧化，在注射用水使用之前，首先对其进行了灭菌，之后再抽气，并向其中通入二氧化碳，保证了注射用水无氧气存在，确保了后期制备过程的顺利、有效和快速进行。

本发明的制备工艺利用方法和物质简单有效、成本较低，有效降低生产成本10～15％，且各项指标均符合国家食品药品监督管理局的相关规定。

本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。

应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。

本发明提供一种重酒石酸间羟胺注射液，包括：