[发明专利]一种呋喃硫胺/6-已基环糊精纳米粒体及体外抗HIV-1活性的应用

说明书

本发明公开了一种呋喃硫胺/6‑已基环糊精纳米粒体及体外抗HIV‑1活性的应用，6‑已基β‑环糊精与呋喃硫胺先形成包合物，由于6‑已基β‑环糊精两亲结构，在没有表面活性剂的情况下，形成6‑已基β‑环糊精载呋喃硫胺的呋喃硫胺/6‑已基β‑环糊精纳米复合物。呋喃硫胺除了具有已知的药效，还具有抗HIV‑1活性，与常规的脂质体相比较，6‑已基β‑环糊精内部的空腔及它的长脂肪链部分均可包载药物，因此这种结构的载体具有较高的包封率，6‑已基β‑环糊精与呋喃硫胺包和后可以形成纳米粒，由于纳米粒的特殊性质，其抗HIV‑1_IIIB活性有很大的提高。

技术领域

本发明属于利用特殊助剂提高药物疗效的领域，具体地说，是涉及一种采用6-已基环糊精作为包结呋喃硫胺的呋喃硫胺/6-已基环糊精纳米粒体，以及使药物聚集成纳米粒，由于纳米粒的特殊性质，从而增强体外抗HIV-1活性的应用。

背景技术

呋喃硫胺作为维生素B1的衍生物，在人体能够快速转化成活性硫胺，不被硫胺酶分解，对组织兼容性和亲和力都很强，在脏器与血中含量浓度高，持续存在时间长，其特性是长期、高效、小毒。呋喃硫胺跟维生素B1一样，是糖类代谢的必需物质。人体缺乏时，氧化受阻会导致乳酸大量堆积，继而影响到能量的供应，导致食欲下降、身体衰弱和体重下降等消化道方面问题，导致感觉神经和运动神经均受影响的多发性周围神经炎，导致感觉异常、神经痛、四肢无力、肌肉酸痛和萎缩等神经和心血管问题，导致心悸、急促、胸闷、心脏肥大、肝肺充血和周围水肿等心脏功能方面的问题。最新的研究发现呋喃硫胺还有其他疗效，如在治疗艾滋病过程中也起到疗效。但由于呋喃硫胺结构复杂，不稳定，在治疗过程中为了增强其稳定性及其疗效，本发明采用6-已基β-环糊精作为包结呋喃硫胺的药物载体，使药物聚集成纳米粒，并药物缓释，增加疗效。

两亲性环糊精衍生物分子的自组装两亲性环糊精衍生物(amphiphiliccyclodex-trins)是由β-环糊精上的羟基与长链脂肪族化合物(7个C分子)上的基团成醚后形成的两亲性化合物。该分子由于同时具有亲水端的环糊精结构，和疏水端的长脂肪链，它在水中通过纳米沉淀法能自发的形成纳米球或纳米囊结构。

两亲性环糊精衍生物分子的主要优点在于它具有定向排列和组装的能力，在一定的溶液条件下不需要表面活性剂即可自发的形成纳米粒。由于环糊精内部的空腔及它的长脂肪链部分均可包载药物，因此这种结构的载体具有较高的包封率。

与传统的药物制剂相比，纳米药物载体具备特定的优势，表现在：1)纳米药物载体可经过血液循环进入毛细血管，还可透过内皮细胞间隙，进入病灶，被细胞以胞饮的方式吸收，实现靶向用药，提高了药物的生物利用率。2)纳米载体粒径较小，拥有较高的比表面，可以包埋疏水性药物，提高其溶解性，减少常规用药中助溶剂的副作用。3)纳米载体可延长药物的消除半衰期(t_1/2β)，提高有效血药浓度时间，提高药效，降低用药频率，减少其毒副作用。4)纳米载体可透过机体屏障对药物作用的限制，如血脑屏障、血眼屏障及细胞生物膜屏障等，使药物到达病灶，提高药效。

发明内容

本发明公开了一种6-已基β-环糊精与呋喃硫胺先形成包合物；在没有表面活性剂的情况下，形成载呋喃硫胺的6-已基β-环糊精纳米复合物，并对呋喃硫胺/6-已基β-环糊精纳米粒进行体外抗HIV-1活性实验，呋喃硫胺具有抗HIV-1活性，特别是呋喃硫胺/6-已基β-环糊精纳米粒使抗HIV-1活性大幅提高。

本发明具体是通过如下技术方案来实现的：

本发明公开了一种呋喃硫胺/6-已基β-环糊精纳米复合物，所述的6-已基β-环糊精与呋喃硫胺先形成包合物，由于6-已基β-环糊精两亲结构，在没有表面活性剂的情况下，形成6-已基β-环糊精载呋喃硫胺的呋喃硫胺/6-已基β-环糊精纳米复合物。

作为进一步地改进，本发明所述的两亲结构是指6-已基β-环糊精具有亲水端的环糊精结构和疏水端的长脂肪链，在水中通过纳米沉淀法能自发的形成纳米球或纳米囊结构。