[发明专利]苯并恶嗪酮衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种式I所示的苯并恶嗪酮衍生物及其药学上可接受的盐，

其中R¹为氢、取代苯基或杂环芳基；

其中取代苯基的取代基是单取代或多取代，取代基为卤素、C₁-C₄直链烷基、C₁-C₄支链烷基、C₁-C₄直链烷氧基、C₁-C₄支链烷氧基、甲酯基或乙酯基；

所述杂环芳基为呋喃基、嘧啶基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、三唑基或噻唑基；

R⁶为氢；

Y为O；

Z为O；

X代表羟基；

R²、R³、R⁴与R⁵相同或不相同，分别独立代表氢、卤素、CN、CH₃、OR⁹或NO₂；其中所述R⁹为C₁-C₈直链饱和烷基或C₃-C₈支链饱和烷基。

2.根据权利要求1所述的苯并恶嗪酮衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，式I所示化合物制备方法如下：

其中，起始原料1与酰化试剂反应得到化合物2，其中所用酰化试剂选自氯化亚砜、草酰氯、五氯化磷中的一种，用量为1-5当量；溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃中的一种；温度为所用溶剂的回流温度；

中间体2与胺和碱在室温下反应得到化合物3，其中所用的碱选自三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶中的一种，用量为4-6当量；溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃中的中的一种；温度为室温；

中间体3与氧化剂和碱在加热条件下反应得到式I所示化合物，其中所用的氧化剂选自过氧化氢、过氧化叔丁醇、过氧化二叔丁基、过氧化异丙苯、间氯过氧化苯甲酸、过硫酸钠中的一种，用量为2-10当量；碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化锂、碳酸铯、磷酸钾、甲醇钠、乙醇钠中的一种，用量为1-6当量；溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、1，2-二氯乙烷、1，4-二氧六环中的一种；温度为25～100℃。

3.一种根据权利要求1所述的苯并恶嗪酮衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的肿瘤为胃癌、肝癌、骨髓瘤、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、直肠癌、头颈癌、肺癌、黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌或食道癌。

4.一种药物组合物，其中含有有效治疗量的权利要求1所述的苯并恶嗪酮衍生物及其药学上可接受的盐。