[发明专利]苯并恶嗪酮衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明属于药物化学领域，具体涉及苯并恶嗪酮衍生物及制备方法和在相关的疾病中的应用。本发明提供了苯并恶嗪酮衍生物，具体结构为式I或式II所示。本发明还提供了式I或式II所示的合成方法及其在相关的疾病中的应用，主要涉及到肿瘤、心血管疾病、神经退行性疾病、代谢类疾病、炎性疾病等。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及式I或式II所示的苯并恶嗪酮衍生物及其制备方法和其在相关疾病中的应用，主要涉及肿瘤、心血管疾病、神经退行性疾病、代谢性疾病、炎性疾病等。

背景技术

肿瘤是对人类健康危害最大的疾病之一，严重影响人们生活质量。近年来，化学药物作为治疗肿瘤的重要手段之一，已经取得巨大的进步和发展。目前，已开发出很多具有不同作用机制的抗肿瘤药物，但是这些药物在临床使用中表现出许多缺陷，比如选择性差、毒副作用大、快速产生耐药性等。因此，新型抗肿瘤药物的研究与开发尤为重要。

苯并恶嗪酮衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，该骨架广泛存在于天然产物、生物活性分子和药物分子中。研究表明，此类化合物具有良好而广泛的药理活性，可用于抗炎、抗肿瘤、抗血栓形成、减肥、代谢紊乱和神经退行性疾病等的治疗。例如，化合物A是组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，用于治疗癌症和炎症。科特斯医药品公司开发的化合物CX-614正在处于研究阶段，有望成为帕金森综合症和阿尔茨海默症治疗药物。

由于苯并恶嗪酮衍生物在有机化学和医药领域具有重要的作用，因此关于该骨架的合成研究较多。传统的合成方法是利用官能化的邻羟基苯甲酰胺衍生物与醛或酮在酸性条件下反应。近年来，新的合成策略被报道，包括官能化邻羟基苯甲醛和亚胺的直接亚胺酰化反应(DIA)，环化亚胺、邻氟代酰氯和含氧亲核试剂的三组分反应，以及过渡金属(如铜、钯、锡、钴等)催化的交叉脱氢偶联反应、分子内的多米诺反应、氧化脱芳化反应、脱乙酰化反应、自由化反应等。以上所述的合成方法由于反应条件苛刻、收率低、成本高、重金属残留等缺陷，无法实现工业化大量生产制备，限制了其在医药生产上的应用。

本发明合成一系列结构新颖的苯并恶嗪酮衍生物，并对其进行了肿瘤细胞毒性试验，证明该类苯并恶嗪酮衍生物具有肿瘤抑制活性。

苯并恶嗪酮衍生物结构新颖，表现出优良的抗肿瘤活性。目前还没有经济、高效的合成工艺，更无相关大批量生产制备工艺报道。本发明通过高效、经济、环保的合成方法提供苯并恶嗪酮衍生物，为肿瘤、心血管疾病、神经退行性疾病、代谢性疾病、炎性疾病等相关疾病的预防和治疗提供新策略。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供了一系列结构新颖的苯并恶嗪酮衍生物及其制备方法和医药用途。

本发明提供的苯并恶嗪酮衍生物是式I或式II所示的化合物。

R¹和R⁶相同或不相同代表氢、C₁-C₈直链饱和烷基、C₂-C₈直链不饱和烷基、C₃-C₈支链饱和烷基、C₃-C₈支链不饱和烷基、C₃-C₆的环烷基、芳基、杂环芳基、饱和杂环。

Y选自O或S中的一种。

Z选自O、NH或S中的一种。