[发明专利]一种蟾毒配基纳米晶体及其制备方法

权利要求书

1.一种蟾毒配基纳米晶体，其特征在于该蟾毒配基纳米晶体是将蟾毒配基、电荷稳定剂、空间稳定剂和纯化水混合后经纳米化处理后所得，其载药量为20%～90%，粒径分布范围为30～1000 nm；

所述蟾毒配基是由4～15%蟾毒灵、6～30%华蟾毒配基和10～53%脂蟾毒配基组成的无定形态或微晶态的物质，总纯度为20～98%，其在晶体中的总浓度为1mg/mL～500 mg/mL；

所述电荷稳定剂为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、大豆卵磷脂、海藻糖和壳聚糖中的一种或几种，其在晶体中的质量体积浓度为0.01%～2.0%；

所述空间稳定剂为羟丙基甲基纤维素 E5、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮 K30、羟丙基纤维素和交联羧甲基淀粉钠中的一种或几种，其在晶体中的质量体积浓度为0.01%～5.0%。

2.按照权利要求1所述的蟾毒配基纳米晶体，其特征在于所述电荷稳定剂的质量体积浓度为0.10%～0.22%；空间稳定剂的质量体积浓度为0.10%～0.30%。

3.按照权利要求1所述的蟾毒配基纳米晶体，其特征在于所述蟾毒配基纳米晶体的粒径范围为30～200nm，电位值范围为-58～30 mV。

4.按照权利要求1所述的蟾毒配基纳米晶体，其特征在于，所述纳米化处理是指采用湿法研磨法或者高压均质法。

5.包含按照权利要求1至4任意一项所述的蟾毒配基纳米晶体的组合物，其特征在于，所述蟾毒配基纳米晶体经表面修饰或者包衣、干燥处理后，与适宜药用辅料混制成药剂学上可接受的各种剂型。

6.按照权利要求5所述的蟾毒配基纳米晶体的组合物，其特征在于，所述表面装饰是指利用α-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯或壳聚糖以物理和/或化学的方式改变蟾毒配基纳米晶体的表面结构和状态。

7.按照权利要求5所述的蟾毒配基纳米晶体的组合物，其特征在于，所述剂型为注射剂、片剂、口服液、微丸或者胶囊剂。

8.一种如权利要求1所述的蟾毒配基纳米晶体的制备方法，其特征在于其工艺步骤为：

1）将电荷稳定剂、空间稳定剂和纯化水充分混合，形成稳定剂溶液A；

2）将蟾毒配基加入到上述稳定剂溶液A中，通过磁力搅拌使药物混悬于其中，得蟾毒配基粗混悬液B；

3）将上述所得蟾毒配基粗混悬液B转移至纳米研磨机/高压均质机中进行研磨/均质而得到蟾毒配基纳米晶体。

9.按照权利要求8所述的蟾毒配基纳米晶体的制备方法，其特征在于，所述纳米研磨机为循环式纳米研磨机，所用研磨珠的粒度为0.2～0.8mm，材质为玻璃、钇稳定的氧化锆或聚苯乙烯衍生物的聚合物。

10.按照权利要求8所述的蟾毒配基纳米晶体的制备方法，其特征在于，所述研磨过程中，研磨时间控制在15～60min，研磨转速控制在1000～6000rpm。

11.按照权利要求8所述的蟾毒配基纳米晶体制备方法，其特征在于，所述高压均质机为超高压纳米均质机，均质压力为50～200 M Pa、均质温度为5～60℃，均质次数为2～20次。