[发明专利]一种蟾毒配基纳米晶体及其制备方法

说明书

本发明涉及一种蟾毒配基纳米晶体及其制备方法，该蟾毒配基纳米晶体是蟾毒配基、电荷稳定剂、空间稳定剂和纯化水混合后经纳米化处理后所得，其载药量为20～90%，粒径分布范围为30～1000nm。本发明的蟾毒配基纳米晶体同步提高了蟾毒配基中三种成分的溶出速率，载药量高，稳定性好，为蟾毒配基的其他制剂提供了良好的中间体，且制备工艺简单、高效、安全，适应工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别是涉及一种蟾毒配基纳米晶体及其制备方法。

背景技术

蟾酥Bufonis Venenum源于《本草衍义》，为我国传统中药。《中华人民共和国药典》（2015年版，一部）明确记载了蟾酥是其基源动物蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufobufogargarzans Cantor 或黒眶蟾蜍Bufomelanostictus Schneider 的耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆液，经加工干燥而成。蟾酥又名蟾蜍眉酥《日华子本草》、蟾蜍眉脂《药性论》、癞蛤蟆浆《新疆药材》、蛤蟆《中药材手册》、蛤蟆酥《山东中药》，其性味辛、温，有毒；有解毒、止痛、开窍醒神、消肿等功能，主要用于治疗痈疽疗疮、咽喉肿痛、中暑神昏、腹痛吐泻等病症。

蟾酥含有多种化学成分，其中蟾酥甾类和吲哚生物碱类是其主要活性成分。研究表明，蟾酥抗癌的有效成分主要是蟾酥甾类成分中的蟾毒配基类化合物，其中蟾毒灵、华蟾毒配基和脂蟾毒配基是蟾毒配基中含量较高、活性较强的三个成分，不仅具有抗肿瘤作用，而且还能提高机体免疫力，减轻化疗的毒副反应，降低癌痛发生率，增强机体对放疗、化疗的耐受性，但其水溶性极差，因此需通过相应的制剂工艺提高药物的溶出速率或表观溶解度，达到提高其生物利用度的目的。

目前，为了提高蟾酥的生物利用度，研究者采用了诸多方法，如以下文献所述：

中国发明专利《蟾酥滴丸及其制备方法》（公开号CN1660141A）公开了一种蟾酥滴丸制剂，是利用表面活性剂为基质，与白花蛇舌草的有效成分一起制成固体分散剂，以加快药物的溶解而提高其生物利用度。但是，该滴丸制剂中所含蟾酥有效成分为蟾酥的乙醇提取物，成分较复杂，并不能很好的保证蟾酥临床应用的安全性。

中国发明专利《蟾酥提取物在制备治疗人脑胶质瘤药物中的应用》（公开号CN105687251A）公开了蟾毒灵、华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的含量大于90%的蟾酥提取物在制备治疗人脑胶质瘤药物中的应用，其中涉及了蟾毒配基脂质纳米粒、蟾毒配基纳米脂质体、蟾毒配基亚微乳、蟾毒配基纳米囊、蟾毒配基纳米球、蟾毒配基纳米乳或蟾毒配基聚合物胶束，并与蟾毒配基溶液剂进行了比较，结果证实了蟾毒配基纳米制剂达到了增效减毒的目的，但这些制剂制备工艺复杂，载药量较低，大多稳定性较差。

中国发明专利《基于蟾酥提取物的抗脑胶质瘤药物及其制备方法》（公开号CN105477020A）公开了一种蟾毒配基亚微乳及蟾毒配基纳米粒制剂，取得了较理想的抗脑胶质瘤效果，但该蟾毒配基亚微乳和纳米粒均存在载药量低、制备工艺复杂等缺点。

中国发明专利《一种蟾酥靶向脂质体及其制备方法和应用》（公开号CN105561304A）公开了一种蟾酥靶向脂质体，该蟾酥靶向脂质体能够有针对性的对癌细胞进行抑制同时减小了其毒副作用，由于该脂质体为注射剂，制备工艺复杂且不能消除其在注射时蟾毒配基对血管的刺激性，导致患者顺应性差。

综上所述，上述现有技术方法还没有达到有效改善蟾毒配基口服生物利用度的目的，特别是实现三种成分同步而快速地溶出，目前仍需要一种优良的方法以进一步改善蟾毒配基的溶出速率而提高其生物利用度。

发明内容

本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种可实现蟾毒配基中蟾毒灵、华蟾毒配基和脂蟾毒配基同步而快速溶出，从而提高蟾毒配基生物利用度，且稳定性好，制备工艺简单的蟾毒配基纳米晶体。

本发明的另一目的是提供上述蟾毒配基纳米晶体的制备工艺。

为实现上述发明目的所采取的技术方案为：