[发明专利]一种具有形状记忆效应的输尿管支架管的制备方法及其应用

说明书

本发明提供一种具有形状记忆效应的输尿管支架管的制备方法及其应用，本发明涉及高分子材料加工以及生物医学领域。本发明利用制备的PLGA以及通过PCL‑diol(聚己内酯二醇)为原料制备的聚己内酯基聚氨酯，以一定比例共混进行熔融挤出成型，再用明胶进行修饰，制备变形温度与体温相近，弹性好，柔性高，形状记忆性能好，生物相容性好，具有生物可降解性的明胶修饰输尿管支架管。本发明制备的产品有效攻克了插管困难，长期体内置入不适，形状记忆性能差，材料本身难降解等问题。因此，本发明的可降解形状记忆输尿管支架管具有十分重要的实际意义和应用价值。

技术领域

本发明涉及高分子材料加工以及生物医学领域，具体涉及一种具有形状记忆效应的输尿管支架管的制备方法及其应用。

背景技术

随着人类文明的发展和改革开放的深入，国人的身体健康水平和平均预期寿命近年来都有了显著地提高。然而，各种与尿路阻塞和损伤相关的疾病也逐渐威胁着越来越多的人们的身体健康，严重影响着人们的生活质量。当前，在治疗与尿路阻塞和损伤相关的各种疾病的过程中，输尿管支架管担当了重要角色，在输尿管支架管中，作为最关键部分的支架管材料，绝大多数是由高分子材料制作的，主要分为三大类：第一类为加聚物，包括聚乙烯和聚四氟乙烯支架管；第二类为缩聚物，包括聚氨基甲酸酯和硅胶支架管；第三类为嵌段共聚物，主要为聚硅氧烷支架管。在这些材料中，聚氨酯和硅胶类支架管在临床各项指标均很理想，是一种耐热高分子聚合体，弹性好、生物相容性好。长期置管病人无不适感，是长期置管的首选材料，更适宜用作输尿管支架管材料。然而，临床反馈信息表明，其管壁较厚，均匀性较差，内径小，硬直度差，插管时即使有导丝帮助亦较困难，且材料本身不易降解、较难实现形状记忆，加大了临床的应用难度。因此，人们通过各种途径，以期寻找新型可降解并具有形状记忆功能的输尿管支架管材料。

聚乳酸(polylactic acid，PLA)和聚羟基乙酸(polyglycolic acid，PGA)是最典型的合成可降解聚合物，也是结构最简单的线性聚羟基脂肪酸酯。它们作为第一批可降解吸收材料被美国FDA批准用于临床，是迄今研究最广泛、应用最多的可降解生物材料。PLA和PGA的共聚物:聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)作为可吸收缝线也有几十年的应用，目前被广泛用于组织工程。聚乳酸类高分子是一种非常重要的热致型记忆材料，由于其结构简单，制备条件容易实现，性能优异，成为可生物降解形状记忆高分子中研究最为广泛的材料。基于聚乳酸而进行的新型可降解形状记忆输尿管支架管的研究则更有实际意义和应用价值。

采用丙交酯，乙交酯和ε-己内酯单体为原料制备生物可降解输尿管支架管已经有一些文献和专利进行了报道。CN1712426A采用超临界二氧化碳流体为反应介质，以金属、金属氧化物或金属盐为引发剂，以丙交酯和乙交酯混合物为原料，制备了共聚物PLGA。CN1672739中其材料为ε-己内酯-丙交酯共聚物或ε-己内酯与丙交酯或/和乙交酯的共聚物，制备了可降解吸收的输尿管支架管。CN103374208A将两种不同降解速度的脂肪族聚酯按照降解速度由低到高或者由高到低的顺序排列并通过熔融的方式连接，制成了可梯度降解的线材、片材、管材和药物控释载体、增强性网状织物、药物载体、软骨组织培养支架、支架管等。CN101422634通过浸渍成型的方法制备了不同尺寸，降解速率和力学强度的生物可降解输尿管支架管。CN103041454A将L-丙交酯/ε-己内酯共聚物和交联聚乙烯吡咯烷酮复合，制备的输尿管支架管生物相容性好，并且降低了表面摩擦系数，增加了降解速率。但这些研究都侧重于其生物可降解性的研究，对输尿管支架管的形状记忆效应以及变形温度提及较少，并且对其生物相容性也没有详细报道。输尿管支架管两端为卷曲结构，一端置于肾盂中，一端置于膀胱中，而在手术过程中，两端的卷曲结构对输尿管支架管的植入带来了一定的困难。而具有形状记忆的输尿管支架管可以在术前进行预处理，将两端的卷曲结构拉直，这样就避免了置管过程中卷曲结构产生的不利影响，将预处理的支架管在设定的植入速度下送达相应部位，并在正常人体温度下恢复为原来的卷曲结构，进而发挥其支撑和引流的作用。