[发明专利]一种三十烷醇的制备方法

权利要求书

1.一种三十烷醇的制备方法，其特征在于，反应方程式如下：

步骤（1）：

步骤（2）：

步骤（3）：

其中，TBDMS是叔丁基二甲基硅基，PPh₃是三苯磷；

包括以下步骤：

（a）制备12-叔丁基二甲基硅氧基十二醇

将1,12-十二烷二醇溶于有机溶剂，加入1-2倍数摩尔量的咪唑，控温20~35℃间，向有机溶剂的溶液中滴加1.0~1.5摩尔倍数的羟基保护剂叔丁基二甲基氯硅烷，再加入0.05~0.1摩尔倍数的4-二甲氨基吡啶DMAP，维持该温度搅拌反应1~5小时；监测反应进程，当监测到双保护基取代的副产物开始出现时，加入冰水混合物淬灭反应，分离有机相，无水硫酸镁干燥,抽滤，旋蒸浓缩得无色油状物，柱层析纯化，除去咪唑和DMAP，旋蒸浓缩，得无色油状物12-叔丁基二甲基硅氧基十二醇；

（b）12-叔丁基二甲基硅氧基十二醛的制备

将12-叔丁基二甲基硅氧基十二醇溶于溶剂中，室温搅拌条件下，加入由0.1~0.2摩尔倍数的NaBr、0.1~0.2摩尔倍数的四甲基哌啶氧化物TEMPO和1.5-2.0摩尔倍数碳酸氢钠配成的饱和水溶液，控温20~35℃之间，搅拌，滴加1.5~2.0摩尔倍数的次氯酸钠水溶液，滴毕，监测原料反应完全，冰浴降温至0~5℃，加入含有0.01摩尔倍数KI的盐酸溶液，调节溶液pH值7~8，分离有机相，用Na₂S₂O₃溶液洗涤，然后用饱和NaCl溶液洗涤，无水MgSO4干燥，过滤，减压旋蒸除去溶剂，得油状物12-叔丁基二甲基硅氧基十二醛；

（c）十八烷基三苯基溴化膦鎓盐的制备：

1-溴代十八烷和1.5摩尔倍数的三苯磷溶于溶剂中，缓慢加热升温至溶剂开始回流，保持回流状态反应12 ~72小时，停止加热，旋蒸除去溶剂，得黄色油状物残余，降至室温，搅拌下加入甲基叔丁基醚，冰水浴冷却，析出白色固体，抽滤，甲基叔丁基醚洗涤，室温真空干燥除去残余溶剂，得到十八烷基三苯基溴化膦鎓盐；

（d）叔丁基二甲基三十烷氧基硅烷-12-烯的制备：

干燥、密闭的玻璃反应器中，以12-叔丁基二甲基硅氧基十二醛的量计，加入2.0摩尔倍数的十八烷基三苯基溴化膦鎓盐，加入无水溶剂，形成悬浊液，抽真空并用惰性气体N₂置换，赶除反应器内的空气，降温-40~-20℃之间，加入4.0-5.0摩尔倍数的有机强碱，加料完毕后升至0~5℃，再用油浴加热至室温，搅拌下使用注射器缓慢加入12-叔丁基二甲基硅氧基十二醛溶于无水溶剂的溶液，室温反应3~6小时，监测12-叔丁基二甲基硅氧基十二醛反应完全；冰水浴降温至5℃以下，缓慢滴加等体积饱和NH₄Cl溶液，用酸调节pH至中性，加入乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，用饱和NH₄Cl溶液洗涤有机相，无水MgSO₄干燥，旋蒸除去溶剂，柱层析纯化，石油醚洗脱，减压旋蒸除去石油醚，得叔丁基二甲基三十烷氧基硅烷-12-烯；

（e）三十烷醇的制备

叔丁基二甲基三十烷氧基硅烷-12-烯溶于溶剂，加入0.1摩尔倍数的10% 钯碳催化剂Pd/C，接通氢气，搅拌，常压氢化1~5小时；监测反应完全，抽滤除去钯碳催化剂，溶液中加入1/3体积量的质量浓度15%的盐酸溶液，加热回流0.2~1小时，冷却，有白色固体析出，抽滤得白色固体，苯重结晶，真空干燥，得到产品三十烷醇。

2.如权利要求1所述的一种三十烷醇的制备方法，其特征在于，步骤（a）中，有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、二甲苯、DMF中的至少一种。

3.如权利要求1所述的一种三十烷醇的制备方法，其特征在于，步骤（b）中，选择性氧化采用TEMPO催化氧化法，其中四甲基哌啶氧化物是催化剂，次氯酸钠是氧化剂；溶剂为与水不互溶的二氯甲烷、乙酸乙酯、苯或甲苯。

4.如权利要求1所述的一种三十烷醇的制备方法，其特征在于，步骤（c）中的溶剂是甲苯、二甲苯中的至少一种。