[发明专利]一种N-甲基甲胺盐酸盐的A晶型化合物的组合物

说明书

本发明提供了一种N‑甲基甲胺盐酸盐的A晶型化合物的组合物及其用途。该A晶型化合物的粒径分布为：Dv（10）：2‑4um；Dv（50）：6‑13um；Dv（90）：20‑32um；在X‑射线粉末衍射光谱图中特征峰的2θ值为11.78，14.40，18.23，21.67和24.35，2θ衍射角误差为0.2；DSC吸热转变在140±2℃；红外吸收图谱在589、619、679、699、763、1077、1184、1248、1375、1470、1586、2707 cm^‑1处有吸收峰。本发明制备的A晶型化合物制剂，具有良好的溶解性和稳定性。

技术领域

本发明涉及一种N-甲基甲胺盐酸盐（1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺盐酸盐）A晶型化合物的组合物，属于医药技术领域。

背景技术

专利CN201510040549报道了一类如式I所示化合物，该类化合物具有抑制胃酸分泌的作用。其中，化合物1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺具有较好的H⁺,K⁺-ATP酶抑制活性（IC₅₀≈40nM）和成药性，适合开展系统的盐型、晶型筛选。本研究主要报道了晶型（A）1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺盐酸盐的粒径、含有该化合物的组合物及组合物的用途。

发明内容

一种如式I所示1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺盐酸盐的A晶型化合物，其特征在于：使用Cu-Kαλ=1.5406Å辐射，在X-射线粉末衍射光谱图中特征峰的2θ值为11.78，14.40，18.23，21.67和24.35，2θ衍射角误差为0.2；DSC吸热转变在140±2℃；红外吸收图谱在589、619、679、699、763、1077、1184、1248、1375、1470、1586、2707 cm^-1处有吸收峰。

进一步的，该化合物的粒径分布应于：Dv(10)：2-4um；Dv(50)：6-13um； Dv(90)：20-32um。

一种药物组合物，其包含1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺盐酸盐的A晶型化合物、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、羟丙基纤维素、硬脂酸镁。

进一步的组合物包含：1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺盐酸盐的A晶型化合物（按游离碱计）重量占5%-10%，甘露醇重量占60-70%；微晶纤维素重量占18-25%；交联聚维酮重量占3-5%；羟丙基纤维素重量占0.5-1.5%；硬脂酸镁重量占0.5-1.0%。

更进一步组合物，其包含：1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺盐酸盐的A晶型化合物（按游离碱计）重量约占9%，甘露醇重量约占65%；微晶纤维素重量约占20%；交联聚维酮重量约占5%；羟丙基纤维素重量约占1%；硬脂酸镁重量约占0.8%。

上述组合物主要作用为治疗或预防消化性溃疡、卓-艾综合症、胃炎、糜烂性食管炎、反流性食管炎、症状性胃食管反流疾病、巴雷特食管炎、功能性消化不良、幽门螺旋杆菌感染、胃癌、胃MALT淋巴瘤、非甾体抗炎药引起的溃疡或手术后应激导致的胃酸过多或溃疡的药物中的用途；或者在制备抑制用于消化性溃疡、急性应激性溃疡、出血性胃炎或侵入性应激造成的上消化道出血的药物中的用途。