[发明专利]LTA4H作为指示肝内结节及早期预警肝癌的生物标志物

说明书

本发明涉及LTA4H作为指示肝内结节及早期预警肝癌的生物标志物。具体而言，本发明提供下述试剂在制备用于诊断对象的肝内结节或诊断对象是否处于肝炎向肝癌恶性转化临界阶段的试剂盒中的应用：(1)与LTA4H特异性结合的试剂；(2)任选的与PLA2G6特异性结合的试剂；和(3)任选的与EPS8L2特异性结合的试剂。本文基于时序动态性和网络关联性分析找到了炎癌转化的关键临界阶段，为临床应用于肝炎患者早期肝癌诊断、是否处于肝炎向肝癌恶性转化的临界阶段和预防炎癌恶化转变提供了新的方向。

技术领域

本发明涉及LTA4H作为指示肝内结节及早期预警肝癌的生物标志物。

背景技术

肝癌作为人类生命威胁最大的恶性肿瘤之一，备受全球关注。根据全球癌症统计报告，肝癌已成为中国发病率最高的癌症，而肝炎病毒的肆虐使中国成为肝炎和肝癌发病重灾区。因此，如何有效预防肝炎向肝癌恶化成为国内研究者的重要议题之一。

最近，已有研究表明，慢性炎症确实可诱发包括肝癌在内的多种癌症的发生。虽然研究者们已提出了不少关于炎症促癌机制的假说，但是慢性肝炎向肝癌恶性转化的机制仍未完全明确。因此，暂时还没有比较精准且可靠的生物标志物实现肝癌早期诊断。目前，主要的诊断方式有两种，一种是基于医学影像检测和医生经验对肝病进行临床诊断分期；另一种是基于组织活检，用少数较精准分子标志物对肝脏肿瘤进行病理分级。然而，这些诊断方法都有缺陷，一方面是病情已极度严重，肿瘤已生长足够大，才可被医学影像仪器分辨；另一方面，组织活检对患者造成创伤，不便于广泛应用。这些诊断缺陷严重影响了病情了解进而影响到治疗质量和效果。

因此，本领域仍然急切需要能对慢性炎症向肝癌恶性转化〔内源性(原癌基因激活)和外源性(病毒感染)共同影响引发的慢性炎症向肝癌恶性转化〕进行早期预警的分子标志物和方法。

发明内容

本发明第一方面提供LTA4H和任选的PLA2G6以及任选的EPS8L2作为分子标志物在诊断对象的肝内结节或诊断对象是否处于肝炎向肝癌恶性转化临界阶段中的应用。

在一个或多个实施方案中，本发明提供LTA4H与PLA2G6作为分子标志物在诊断对象的肝内结节或诊断对象是否处于肝炎向肝癌恶性转化临界阶段中的应用。

在一个或多个实施方案中，本发明提供LTA4H与EPS8L2作为分子标志物在诊断对象的肝内结节或诊断对象是否处于肝炎向肝癌恶性转化临界阶段中的应用。

在一个或多个实施方案中，本发明提供PLA2G6、LTA4H与EPS8L2三者作为分子标志物在诊断对象的肝内结节或诊断对象是否处于肝炎向肝癌恶性转化临界阶段中的应用。

本发明第二方面提供与LTA4H特异性结合的试剂、任选的与PLA2G6特异性结合的试剂以及任选的与EPS8L2特异性结合的试剂在制备用于诊断对象的肝内结节或诊断对象是否处于肝炎向肝癌恶性转化临界阶段的试剂盒中的应用。

在一个或多个实施方案中，本发明提供与LTA4H特异性结合的试剂和与PLA2G6特异性结合的试剂在制备用于诊断对象的肝内结节或诊断对象是否处于肝炎向肝癌恶性转化临界阶段的试剂盒中的应用。

在一个或多个实施方案中，本发明提供与LTA4H特异性结合的试剂和与EPS8L2特异性结合的试剂在制备用于诊断对象的肝内结节或诊断对象是否处于肝炎向肝癌恶性转化临界阶段的试剂盒中的应用。

在一个或多个实施方案中，本发明提供与LTA4H特异性结合的试剂、与PLA2G6特异性结合的试剂以及与EPS8L2特异性结合的试剂在制备用于诊断对象的肝内结节或诊断对象是否处于肝炎向肝癌恶性转化临界阶段的试剂盒中的应用。

在一个或多个实施方案中，所述试剂为抗体或其抗原结合片段。

本发明第三方面提供一种检测试剂盒，其含有以LTA4H作为检测对象的试剂。