[发明专利]一种用来制备药物组合物的挤压方法

说明书

本发明为一种制备药物组合物的方法，所述药物组合物为包含至少一种有效成分和至少一种药学上可接受的赋形剂的混合物，所述方法是通过挤出装置将混合物挤出，并对所得挤出物进行切割，得到药物组合物，其特点为，对所述药物组合物进行称重，在所述药物组合物的重量处于预先设定的范围之外的情况下，调节影响所制备药物组合物重量的挤出装置的至少一个参数，使得随后生产的药物组合物具有的重量处于预先设定的范围之内。

技术领域

本发明涉及通过挤出来制备药物组合物。通过本发明的方法，能够提高产品质量并且降低成本。

背景技术

现有各种不同的方法来制造生物可降解的植入物。为了均匀地混合有效成分和相应的控制活性成分释放的聚合物，这些混合物通常通过挤出进行加工。为此能够应用各种不同的技术，例如螺杆挤出或活塞挤出。

在此对该混合物加热并且使之熔化，熔化物通过喷嘴挤出具有所定义直径的药条。

例如WO98/09613、EP0858323A1、WO03/000156A1、WO03/022297A1、WO2011/124359A1、WO2013/050169A1和DE3734223A1中描述了通过挤出法制备植入物的方法。

在挤出过程中，植入物的直径会发生轻微变化，这是由于在预先设定的挤出物排出速度下、挤出力总会发生一定的波动，或者在预先设定的挤出力的情况下、挤出速度会出现一定的波动。

在进行直接的活塞挤出时，挤出力的波动(在挤出速度恒定不变的情况下)在此过程中是公知的，并且如下进行描述：

-开始时，需要提高挤出力，以便克服熔化物在壁板上的粘附

-随后在挤出过程中挤出力持续地降低，原因是一方面随着壁板表面积的降低、而摩擦表面也因此降低，另一方面挤出混合物的粘度也轻微地降低。

在挤出结束时，挤出力再次升高，原因是熔化物不得不沿挤出喷嘴的方向径向地改变流动方向。

在少数情况下，粘度波动还可能由所用聚合物(尤其在分子重量方面)和所用有效成分的不同批次的略微不同的特性而引起。

在使用螺杆挤出器进行挤出时，也观察到了类似情况：

-在开始时需要提高挤出力，直到螺杆-挤出系统平衡。

在挤出过程中，由于给料时不可避免的变化，挤出力受到持续地轻微的波动。

在这两种情况下，替代恒定不变的挤出力，而是以恒定的挤出速度进行是可能的(任选活塞式或螺杆式)。

在以上所有描述的情况下，这些在力和速度方面的波动都会导致药条直径出现轻微的不可避免的变化。

就产品的一般特性而言直径的波动并不重要，但在长度保持恒定不变时，直径的波动会引起重量的波动，并最终也会引起有效成分含量的波动。此外除了常规的波动以外，药条直径也会在挤出过程中略微缩小。

现有技术通常为两阶段工艺，其中首先使药条成形，其在一定时间后被切断，接下来将药条实际切割成具有所限定有效成分含量的植入物。

专利申请EP0858323A1(源自WO98/09613)在实施例1中描述了一种使用来自(德国杜意斯堡)Brabender公司的螺杆挤出机以及来自(美国CedarGrove,NJ)Davis-Standard公司的切割设备制备植入物的方法。此方法的缺点是，非常费时，因为它包括两个独立的工序。同时、这些工序经常具有人工要素，存在产品质量受此影响的风险。

此外还存在的问题是，通常在制备过程中、仅在切割工艺过程中预先设定了所希望的长度，因此随直径变化而得到了重量略有改变的植入物。在最终的重量控制环节中，对于重量处于规定界限之外的植入物会被剔除并丢弃。因此剔除的“废品”是很可观的。