[发明专利]一种红树植物木果楝真菌来源的吲哚二萜类化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种红树植物木果楝真菌来源的吲哚二萜类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述吲哚二萜类化合物具有如下化合物1-2所示的结构：

2.一种制备化合物1-3的方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)配制种子培养基，将海洋真菌Eupenicillium sp.HJ002菌株接入种子培养基，26～28℃，培养3～4天得种子培养液；

(2)将步骤(1)得到的种子培养液接入发酵培养基中，26～28℃静置培养21～28天得发酵物；

(3)将步骤(2)得到的发酵物中的发酵液和菌体分离，发酵液用等体积的乙酸乙酯萃取2～4次，合并乙酸乙酯相后减压浓缩得到浸膏；

(4)步骤(3)得到的浸膏经过减压硅胶柱层析，采用石油醚-乙酸乙酯作为洗脱剂进行梯度洗脱，洗脱梯度分别为100:0、90:10、80:20、70:30、60:40，50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0:100，每个梯度收集两个柱体积，根据极性大小分成6个组分，其中梯度100:0～90:10洗脱得到的为组分1，梯度80:20～70:30洗脱得到的为组分2，梯度60:40～50:50洗脱得到的为组分3，梯度40:60～30:70洗脱得到的为组分4，梯度20:80～10:90洗脱得到的为组分5，梯度0:100洗脱得到的为组分6，其中组分4先经正相硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝5:1-2:1的混合溶剂，洗脱2-5个柱体积，减压浓缩后再经Sephadex LH-20凝胶柱层析，洗脱剂为CHCl₃:MeOH＝1:1的混合溶剂，洗脱3-6个柱体积，减压浓缩后再经高效液相色谱HPLC制备，色谱柱为Waters C18，9.4×250mm，7μm，流速为2mL/min，流动相为MeOH:H₂O＝80:30-75:25，依次得到化合物3和化合物2；组分5先经Sephadex LH-20凝胶柱层析，洗脱剂为MeOH，洗脱3-6个柱体积，减压浓缩后再经高效液相色谱HPLC制备，色谱柱为WatersC18，9.4×250mm，7μm，流速为2mL/min，流动相为MeOH:H₂O＝72:28，得到化合物1；

所述化合物1-3结构如下：

3.权利要求2所述的方法，其特征在于步骤(1)所述种子培养基中含有葡萄糖1.5％–3.0％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％–0.5％、粗海盐0.11％–0.6％、适量的水，上述百分比均为重量百分比。

4.权利要求2所述的方法，其特征在于步骤(2)所述发酵培养基中含有葡萄糖1.6％–3.5％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％–0.5％、粗海盐0.11％–0.6％、适量的水，上述百分比均为重量百分比。

5.权利要求2所述的方法，其特征在于所述种子培养基和发酵培养基均需120℃灭25–30分钟。

6.一种抗肿瘤药物，其特征在于包含权利要求1所述的化合物1-2或其药学上可接受的盐作为有效成分。

7.权利要求6所述的抗肿瘤药物，其特征在于还包含其他抗肿瘤药物。

8.权利要求6-7任一项所述的抗肿瘤药物，其特征在于还包含药学上可接受的载体或赋形剂。

9.权利要求1所述的化合物1-2或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的用途。