[发明专利]补骨脂在制备治疗儿童脂肪肝的药品中应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地指一种补骨脂在制备治疗儿童脂肪肝的药品中应用。

背景技术

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)呈现全球化、低龄化流行趋势，是儿童就诊消化专科或肝病专科的首要病因。肥胖与脂肪肝关系密切，我国儿童肥胖症的流行已是客观事实，肥胖儿童NAFLD患病率高达68.2％。起源于儿童期的NAFLD更是成人肝硬化、代谢综合征相关组分的主要后备人群。随着我国城市化进程、中产家庭崛起及“二胎”政策的全面开放，NAFLD迅速蔓延，已取代慢性病毒性肝炎，成为威胁我国儿童健康的重大问题。

目前，临床抗成人脂肪肝药物缺如，针对儿童NAFLD的有效药物就更加缺乏。然而，与成人不同，儿童非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)汇管区病变(炎症和纤维化)通常较小叶内严重。近年来，“核因子κB(nuclear factorκB，NF-κB)”相关炎症通路在NAFLD发病机制中的重要地位被不断证实。

中药补骨脂(Psoralea corylifolia L.，PC)是儿科的传统常用药，具有温脾补肾壮阳的药用特点。该药的现代药理学研究主要与成人疾病相关，补骨脂具有治疗肿瘤和改善骨质疏松等功效，但目前，PC对儿童脂肪肝的治疗作用及其机制研究未见报道。

除抗肿瘤和改善骨质疏松等功效外，但是，PC对儿童脂肪肝的治疗作用及其机制研究未见报道。

发明内容

本发明目的是提供了一种补骨脂在制备治疗儿童脂肪肝的药品中应用。

为实现上述目的，本发明提供的一种补骨脂在制备治疗儿童脂肪肝的药品中应用。

作为优选方案，所述儿童脂肪肝为儿童非酒精性脂肪性肝炎NASH。

本发明还提供了一种治疗儿童脂肪肝的药物制剂，含有有效量的补骨脂和药学上可接受的辅料和/或辅料。

补骨脂还可以与其它化合物组合用于制备治疗儿童脂肪肝的药物制剂，特别是与胡芦巴组合制备用于治疗儿童脂肪肝的药物制剂。

进一步地，所述辅料为维生素C、山梨醇、甘露醇、木糖醇、果糖、氨基酸、葡甲胺、糊精、硬脂酸镁和蔗糖中任意一种或两种。

本发明药物制剂根据施用途径可以选择不同剂型，所述药物制剂为口服制剂或灌肠制剂。

作为优选方案，所述口服制剂为片剂、口服液或颗粒剂。

优选地，所述口服制剂由1重量份的补骨脂、3重量份的维生素C和1重量份蔗糖。

优选地，所述片剂由1重量份的补骨脂、1重量份的胡芦巴、3重量份的蔗糖和1重量份的糊精。

优选地，所述颗粒剂由1重量份的补骨脂、1重量份的胡芦巴、3重量份的蔗糖和1重量份的糊精。

本发明发现补骨脂具有如下药理作用：

1)补骨脂对儿童脂肪肝(尤其是儿童非酒精性脂肪性肝炎NASH)具有预防和治疗作用

本发明通过建立幼龄小鼠NAFLD模型，检测血糖、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、空腹胰岛素、肝功能(ALT、AST)水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，观察肝组织形态学改变，检测肝脏甘油三酯(TG)含量、CD44蛋白表达，同时检测肝组织核因子κB(NF-κB)p65磷酸化(p-p65)及非磷酸化蛋白(p65)表达及其下游细胞因子(TNF-α、IL-8)水平，证明补骨脂具有抑制肝组织NF-κB活性的作用，从而对儿童脂肪肝(尤其是儿童非酒精性脂肪性肝炎NASH)具有预防和治疗作用。

2)PC可改善幼龄小鼠脂肪肝，疗效呈剂量依赖性。

本发明采用高脂饮食喂养的方法，可成功建立幼龄小鼠脂肪肝模型。该模型小鼠在体成熟(10周龄)前进行了取材，成年前出现了胰岛素抵抗、肝功能受损(ALT＞AST)、肝脏TG含量增高、肝脏组织学显示脂肪变性和炎细胞浸润等表现，具备NAFLD典型特征。给予补骨脂颗粒灌胃后，模型小鼠HOMA-IR降低、ALT及AST水平降低、肝脏TG含量减少，高剂量组优于低剂量组。进一步对比肝脏病理学改变显示PC治疗后肝细胞脂肪变性减轻、炎细胞浸润减少，且高剂量组优于低剂量组。说明PC可改善幼龄小鼠脂肪肝，疗效呈剂量依赖性。

3)PC可改善幼龄脂肪肝小鼠早期肝纤维化，疗效呈剂量依赖性。