[发明专利]一种具有靶向功能仿病毒结构高分子囊泡及其制备与应用

权利要求书

1.一种具有靶向功能仿病毒结构高分子囊泡的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：

S1：将含有氨基的透明质酸与含有羧基的疏水性聚合物进行酰胺反应，得到透明质酸接枝的两亲性嵌段共聚物；所述含有羧基的疏水性聚合物在反应之前需进行羧基活化处理；所述含有氨基的透明质酸是通过二元胺与透明质酸反应得到；

S2：将透明质酸接枝的两亲性嵌段共聚物与其他两亲性嵌段共聚物通过溶剂交换法或水合法制备成具有靶向功能仿病毒结构高分子囊泡。

2.根据权利要求1所述具有靶向功能仿病毒结构高分子囊泡的制备方法，其特征在于：步骤S1中所述含有羧基的疏水性聚合物为端基为羧基的聚己内酯、端基为羧基的聚乳酸、端基为羧基的聚乙烯吡咯烷酮中的一种；

步骤S2中所述其他两亲性嵌段共聚物为聚乙二醇-b-聚己内酯、聚乙二醇-b-聚乳酸、聚乙二醇-b-聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种以上。

3.根据权利要求1所述具有靶向功能仿病毒结构高分子囊泡的制备方法，其特征在于：步骤S2中所述溶剂交换法为：将透明质酸接枝的两亲性嵌段共聚物与其他两亲性嵌段共聚物溶于有机溶剂中，加入水或磷酸盐缓冲液，持续搅拌使有机溶剂完全挥发，得到高分子囊泡溶液；

步骤S2中所述水合法为：将透明质酸接枝的两亲性嵌段共聚物与其他两亲性嵌段共聚物溶于有机溶剂中，完全溶解后，成膜；将膜与水或PBS缓冲液进行搅拌，得到高分子囊泡溶液。

4.根据权利要求3所述具有靶向功能仿病毒结构高分子囊泡的制备方法，其特征在于：所述溶剂交换法中有机溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、氯仿中的一种以上；

所述水合法中有机溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、氯仿中的一种以上。

5.根据权利要求1所述具有靶向功能仿病毒结构高分子囊泡的制备方法，其特征在于：

步骤S1中所述含有氨基的透明质酸的具体制备步骤为：

将透明质酸溶于缓冲溶液中，加入二元胺，恒温搅拌，加入还原剂，反应，反应完成后透析，冻干，得到端氨基化透明质酸即含有氨基的透明质酸；

步骤S1中所述羧基活化处理为在有机溶剂中，采用活化剂将含有羧基的疏水性聚合物进行羧基活化，得到羧基活化的产物；所述活化剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐与N-羟基琥珀酰亚胺。

6.根据权利要求5所述具有靶向功能防病毒结构高分子囊泡的制备方法，其特征在于：所述含有氨基的透明质酸的具体制备中所述恒温搅拌的温度为40～60℃；所述恒温搅拌的时间为20～36h；所述还原剂为硼氰化钠，所述反应的时间为2～4天，所述催化剂分2～4次加入，所述缓冲溶液为醋酸盐缓冲液；透明质酸和二元胺摩尔比为1:(1～2)，还原剂与透明质酸质量比为(1～3):5；

所述羧基活化处理中所述羧基活化的时间为10～36h；含有羧基的疏水性聚合物、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐与N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为(1～2.5):5:5。

7.根据权利要求1所述具有靶向功能仿病毒结构高分子囊泡的制备方法，其特征在于：步骤S1中所述含有氨基的透明质酸与含有羧基的疏水性聚合物的摩尔比为1:1；

步骤S2中所述透明质酸接枝的两亲性嵌段共聚物与其他两亲性嵌段共聚物的质量比是1:(5～20)；

步骤S1中所述二元胺为脂肪二元胺。

8.根据权利要求1所述具有靶向功能仿病毒结构高分子囊泡的制备方法，其特征在于：

步骤S1中所述羧基活化完成后，反应母液需进行沉淀，洗涤，干燥处理；

步骤S1中所述酰胺反应需加入N,N-二异丙基胺或N,N-二异丙基乙胺，所述含有羧基的疏水性聚合物与N,N-二异丙基胺或N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:(1.5～2)；

步骤S1中所述酰胺反应以有机溶剂为反应介质；

步骤S1中所述酰胺反应的温度为40～60℃；酰胺反应的时间为36～72h；

步骤S2中所述溶剂法或水合法制备具有靶向功能仿病毒结构高分子囊泡时，所得高分子囊泡溶液需进行纯化分离；

所述纯化分离的方法为透析法或液相色谱柱法中的一种以上。

9.一种根据权利要求1～8任一项所述制备方法得到的具有靶向功能仿病毒结构高分子囊泡。

10.根据权利要求9所述具有靶向功能仿病毒结构高分子囊泡在药物载体、制备治疗肿瘤药物中的应用。