[发明专利]一种光辉霉素纳米颗粒悬浮液及其制备方法

权利要求书

1.一种光辉霉素纳米颗粒悬浮液的制备方法，其特征在于该制备方法的步骤如下：

A、制备二嵌段共聚物溶液

将二嵌段共聚物溶于乙酸乙酯溶剂中，得到浓度为30～40mg/mL的二嵌段共聚物乙酸乙酯溶液；

B、制备光辉霉素有机相

按照以毫升计乙酸乙酯溶液与以毫克计光辉霉素的比1：1.0～3.0，把光辉霉素加到上述二嵌段共聚物乙酸乙酯溶液中，振荡溶解，得到一种含有光辉霉素的有机相；

C、制备乳化剂溶液

将乳化剂溶于水中，得到浓度为以重量计0.5～5％的乳化剂溶液；

D、混合

在使用剪切力均质机对步骤C制备的乳化剂溶液进行均质的条件下，滴加在步骤B得到的有机相，滴加结束后立即将混合液置于冰浴中，继续使用探头超声仪进行超声乳化；

E、后处理

步骤D得到的乳化液使用真空旋转蒸发仪在室温下除去其中含有的有机溶剂；接着使用Millipore公司截留分子量为30000Da的超滤管除去其中含有的未包载游离药物，使用双蒸水对悬液进行连续超滤清洗，然后通过0.22μm针头滤器过滤，得到光辉霉素纳米颗粒悬浮液。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤A中，所述的二嵌段共聚物是由两种选自聚乳酸乙醇酸共聚物、聚乙二醇、左旋聚乳酸、右旋聚乳酸、外消旋聚乳酸、聚酰胺、聚异丙基丙烯酰胺、聚乙烯亚胺、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚己内酯、聚氨基几丁聚糖、聚氧化乙烯、醋酸纤维素、聚[(R)-3-羟基丁酸]、聚多糖或聚2-羟乙基甲基丙烯酸的生物相容性聚合物组成的。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤A中，所述的乙酸乙酯由选自二氯甲烷、三氯甲烷或乙醚的有机溶剂代替。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤B中，光辉霉素由选自光辉霉素SK、光辉霉素SDK或EC-8042的光辉霉素结构改造化合物代替。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在步骤C中，所述的乳化剂选自泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、PVA、聚氧乙烯蓖麻油、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、聚乙烯马来酸酐、胆酸钠、磺基琥珀酸二辛酯钠、十六烷基三甲基溴化铵、皂苷、糖酯、吐温20或吐温80。

6.根据权利要求1所述的纳米颗粒悬浮液，其特征在于在步骤D中，所述的混合液在30～50％振幅的条件下超声乳化2～6min。

7.根据权利要求1所述的纳米颗粒悬浮液，其特征在于在步骤D中，所述的光辉霉素纳米颗粒悬浮液在温度4℃下储存。

8.根据权利要求1-7中任一项权利要求所述制备方法制备得到的光辉霉素纳米颗粒悬浮液。

9.根据权利要求1所述的光辉霉素纳米颗粒悬浮液，其特征在于光辉霉素纳米颗粒具有下述物理特性：

平均粒径为20.4～29.6nm；多聚物分散性指数为0.252～0.282；表面电荷为-15.0～24.2mV。

10.根据权利要求1所述的光辉霉素纳米颗粒悬浮液，其特征在于光辉霉素纳米颗粒具有下述化学特性：

该光辉霉素纳米颗粒的载药量为1.60～2.62％；包封率为22.28～36.68％；在透析管中，在100mLpH 7.4PBS溶液中，在温度37℃与转速150rpm的磁力搅拌下5天总释放率为59.4～65.4％。