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[发明专利]8;9-二氢咪唑[1;2-a]嘧啶并[5;4-e]嘧啶-5(6H)-酮类化合物在审

专利信息
申请号： 201710440456.3 申请日： 2017-06-12
公开（公告）号： CN109020981A 公开（公告）日： 2018-12-18
发明（设计）人： 蔡遂雄;田野 申请（专利权）人： 上海瑛派药业有限公司
主分类号： C07D487/14 分类号： C07D487/14;C07D471/14;C07D519/00;A61K31/519;A61K31/5377;A61K45/06;A61P35/00;A61P35/02
代理公司： 上海专利商标事务所有限公司 31100 代理人： 韦东
地址： 201210 上海市浦东新*** 国省代码： 上海;31
权利要求书： 查看更多 说明书： 查看更多
摘要：
搜索关键词： 嘧啶 酮类化合物 咪唑 活性异常 可药用盐 抑制剂 可用 前药 疾病 治疗
【权利要求书】：

1.式I的化合物，或其可药用盐或前药：

其中，A是N或C；

R1为可被取代的C1-8烷基，可被取代的C2-8烯基，可被取代的C3-8环烷基，可被取代的芳基，或可被取代的杂芳基；

R2为可被取代的杂环基，可被取代的芳基，或可被取代的杂芳基；

R3-R7独立为氢、卤素、可被取代的氨基、可被取代的烷氧基、可被取代的C1-10烷基、卤烷基、烯基、炔基、羟基烷基、胺基烷基、羧基烷基、硝基、氰基、酰胺基、羟基、巯基、酰氧基、叠氮基、羧基、亚乙基二氧基，羟基酰胺基或可被取代的烷硫基。

2.权利要求1的化合物，其中A为N，R1和R2为可被取代的芳基，R3-R7为氢。

3.权利要求1的化合物，其中为式II的化合物，或其可药用盐或前药:

其中，R3-R7独立为氢、卤素、可被取代的氨基、可被取代的烷氧基、可被取代的C1-10烷基、卤烷基、烯基、炔基、羟基烷基、胺基烷基、羧基烷基、硝基、氰基、酰胺基、羟基、巯基、酰氧基、叠氮基、羧基、亚乙基二氧基，羟基酰胺基或可被取代的烷硫基；

Ar1和Ar2为可被取代的芳基或可被取代的杂芳基。

4.权利要求3的化合物，其中R3-R7为氢，Ar1和Ar2为可被取代的苯基。

5.权利要求1的化合物，其中所述化合物选自：

6-(2-氯苯基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

4-(2-氯苯基)-8-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-1，2-二氢咪唑并[1,2-a]吡啶并[3,4-e]嘧啶-5(4H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((2,4,4-三甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((2'-甲基-2',3'-二氢-1'H-螺(环丙烷-1,4'-异喹啉)-7'-基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((2'-乙酰基-2',3'-二氢-1'H-螺(环丙烷-1,4'-异喹啉)-7'-基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((2,4,4-三甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((2'-甲基-2',3'-二氢-1'H-螺(环丙烷-1,4'-异喹啉)-7'-基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二甲基苯基)-2-((2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二甲基苯基)-2-((2,4,4-三甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二甲基苯基)-2-((2'-甲基-2',3'-二氢-1'H-螺(环丙烷-1,4'-异喹啉)-7'-基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-异丙基-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-叔丁基-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-环丙基-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-环己基-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-烯丙基-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(噻吩-2-基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(呋喃-2-基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(1H-吡咯-2-基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(1H-咪唑-5-基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,8-二甲基-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-9,9-二甲基-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((4-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啡啉)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((4-(吗啉基甲基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((4-((3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((4-((3S,5R)-4-异丙基-3,5-二甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((2-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((2-氟-4-((3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((2-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((2-氯-4-((3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(三氟甲基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((2-三氟甲基-4-((3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((2-甲基-4-((3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((3-氟-4-((3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((3-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((3-氯-4-((3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((3-三氟甲基-4-((3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((3-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((3-甲基-4-((3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((4-(4-异丙基哌嗪-1-基)-3-甲基苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((4-((3S,5R)-4-异丙基-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-3-甲基苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((3-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-硝基苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((3,5-二甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((2'-异丙基-2',3'-二氢-1'H-螺[环丙烷-1,4'-异喹啉]-7'-基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((5-甲基-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氟苯基)-2-((3-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氟-6-三氟甲基苯基)-2-((3-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氟-6-甲基苯基)-2-((3-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((4-((3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((4-((3S,5R)-4-异丙基-3,5-二甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((2-氟-4-((3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((2-氯-4-((3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((2-三氟甲基-4-((3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-氟-4-((3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-氯-4-((3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((4-(4甲基哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-三氟甲基-4-((3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-甲基-4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-甲基-4-((3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-甲基-4-((3S,5R)-4-异丙基-3,5-二甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二氯苯基)-2-((5-甲基-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-2-((3-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((3-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-6-甲氧基苯基)-2-((3-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二甲基苯基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,6-二甲基苯基)-2-((4-((3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(4-氯苯基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(3-氯苯基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,4-二氯苯基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-4-氟苯基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2-氯-3-氟苯基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,5-二氯苯基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(2,3-二氯苯基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

6-(嘧啶-2-基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-8,9-二氢咪唑并[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮；

或其可药用盐或前药。

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