[发明专利]沙美特罗脂质复合物及其制备方法

权利要求书

1.一种复合物，包括脂质和被其包埋的沙美特罗，所述脂质包含一种或多种脂类，并且沙美特罗与脂类的重量比率为1:50到1:1，

所述复合物通过以下方法制备得到：

(a)将沙美特罗与脂类共同溶解在一种或多种包括无水乙醇、甲醇等在内的有机溶剂中，形成沙美特罗脂类溶液；

(b)将沙美特罗脂类溶液注入到含水介质中混合；

(c)在第一温度下形成复合物；

(d)随后在比第一温度低的第二温度下形成复合物；和

(e)利用对物质分子量大小有选择功能的膜或分子筛进行过滤，以除去未包封的沙美特罗药物，保留需要的脂质复合物，

其中所述含水介质包括生理盐水、等渗葡萄糖溶液或磷酸盐缓冲溶液(PBS)溶液，并且步骤(c)和(d)对提高沙美特罗的包封率是有效的，并且

其中步骤(c)和(d)的温度差为25摄氏度或者更高。

2.根据权利要求1所述的复合物，其中所述一种或多种脂类包括二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)。

3.根据权利要求1所述的复合物，其中所述一种或多种脂类包括胆固醇。

4.根据权利要求1所述的复合物，其中一种或多种脂类包括合成的、半合成的或者天然存在的脂类，包括磷脂、维生素E、固醇、脂肪酸、糖脂、阴离子脂、阳离子脂。

5.根据权利要求1所述的复合物，其中沙美特罗与脂类的重量比率为1:30到1:3。

6.根据权利要求5所述的复合物，其中沙美特罗与脂类的重量比率为1:20到1:5。

7.根据权利要求1所述的复合物，其中所述一种或多种脂类包括55-100摩尔％DPPC和0-45摩尔％胆固醇。

8.根据权利要求1所述的复合物，其中所述一种或多种脂类包括55-70摩尔％DPPC和30-45摩尔％胆固醇。

9.一种制备沙美特罗脂质复合物的方法，包括以下步骤：

(a)将沙美特罗与脂类共同溶解在一种或多种包括无水乙醇、甲醇等在内的有机溶剂中，形成沙美特罗脂类溶液；(b)将沙美特罗脂类溶液注入到含水介质中混合；(c)在第一温度下形成复合物；(d)随后在比第一温度低的第二温度下形成复合物；和(e)利用对物质分子量大小有选择功能的膜或分子筛进行过滤，以除去未包封的沙美特罗药物，保留需要的脂质复合物，其中所述含水介质包括生理盐水、等渗葡萄糖溶液或磷酸盐缓冲溶液(PBS)溶液，并且

其中步骤(c)和(d)对提高沙美特罗的包封率是有效的，并且

其中步骤(c)和(d)的温度差为25摄氏度或者更高。

10.根据权利要求9所述的方法，进一步包括使步骤(c)和(d)重复一个或者多个循环。

11.根据权利要求9或10所述的方法，其中步骤(c)包括在10摄氏度到75摄氏度的温度下形成复合物。

12.根据权利要求11所述的方法，其中步骤(c)包括在20摄氏度到70摄氏度的温度下形成复合物。

13.根据权利要求11所述的方法，其中步骤(c)包括在35摄氏度到65摄氏度的温度下形成复合物。

14.根据权利要求9或10所述的方法，其中步骤(d)包括在零下15摄氏度到50摄氏度的温度下形成复合物。

15.根据权利要求14所述的方法，其中步骤(d)包括在零下5摄氏度到45摄氏度的温度下形成复合物。

16.根据权利要求14所述的方法，其中步骤(d)包括在10摄氏度到40摄氏度的温度下形成复合物。