[发明专利]1-氯乙基环己基碳酸酯的制备方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，提供一种1‑氯乙基环己基碳酸酯的制备方法。采用缚酸效率高的有机碱——三乙胺替代传统生产工艺中的液碱作为缚酸剂吸收反应过程中产生的氯化氢，提高了反应的选择性，缚酸效率高，减少了环境污染，同时该缚酸剂可长期循环套用，提高了资源利用效率。采用二氯乙烷、环己醇、氯甲酸‑1‑氯乙酯为原料，以及缚酸剂三乙胺合成反应，经压滤、蒸馏回收、水洗分层、油层蒸馏等工艺步骤制得。反应收率从91％提高到了98.5％。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种1-氯乙基环己基碳酸酯的制备方法。

背景技术

1-氯乙基环己基碳酸酯用作用作坎地沙坦酯、头孢替安酯等药物中间体。坎地沙坦主要用于治疗原发性高血压，坎地沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力；头孢替安酯主要用于敏感菌引起的下述感染：咽喉炎、急性支气管炎、扁桃体炎、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、淋茵性尿道炎、脓性痤疮、疖肿、丹毒、肛周脓肿、乳腺炎、眼部感染、中耳炎、鼻窦炎等。

在传统生产工艺中的，利用液碱作为缚酸剂产生氯化氢，缚酸效率不高，加大环境污染，缚酸剂不可长期循环套用，资源利用效率低，反应收率仅91％。

发明内容

本发明的目的是为了克服上述技术问题，提供一种1-氯乙基环己基碳酸酯的制备方法。采用缚酸效率高的有机碱——三乙胺替代传统生产工艺中的液碱作为缚酸剂吸收反应过程中产生的氯化氢，提高了反应的选择性，缚酸效率高，减少了环境污染，同时该缚酸剂可长期循环套用，提高了资源利用效率。

本发明的技术问题主要通过下述技术方案得以解决：

包括以下步骤：

(1)合成反应：向搪玻璃反应釜中投入二氯乙烷600～800份，在搅拌状态下加入环己醇220～400份，此时，通入冷冻盐水，冷却至0℃以下，加入氯甲酸-1-氯乙酯400～550份，搅拌状态下加入缚酸剂三乙胺150～250份，加入过程中控制温度在10℃以下，关闭循环冷冻盐水，在常温下，反应8h；

(2)压滤：反应完成后，将物料抽至压滤机并用氮气压滤，分别得滤饼和滤液，滤饼用二氯乙烷洗涤三次，每次80～120份，洗涤液和滤液合并；

(3)蒸馏回收：合并后的滤液减压蒸馏回收溶剂，真空度0.09MPa，蒸汽夹套升温至温度85～95℃；

(4)水洗分层：蒸馏后残液加水洗涤，分层为水层和油层；

(5)油层蒸馏：油层经减压蒸馏，使用气相检测，当含量达到99％时，收集产品1-氯乙基环己基碳酸酯；

(6)步骤5中残渣装桶交有危险废物处置的环保单位进行处置，前沸物主要成分为环己醇，套用至下批搪玻璃反应釜投料；

(7)步骤2中滤饼水溶后，加液碱中和，以3*180～220份二氯乙烷萃取分层，水层去废水处理站，油层套至下批搪玻璃反应釜投料。

反应原理：

N(C₂H₅)₃+HCl＝N(C₂H₅)₃·HCl

N(C₂H₅)₃·HCl+NaOH＝N(C₂H₅)₃+NaCl+H₂O

作为最优选：

1-氯乙基环己基碳酸酯的制备方法，包括以下步骤：