[发明专利]分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法

说明书

本发明提供了一种分子内脱羧偶联构筑C‑N键合成吖啶酮衍生物的方法，所述的合成方法为：将式(I)所示化合物、无水1,10‑菲罗啉、醋酸铜、醋酸钯、碳酸银加到溶剂无水DMF中，在O₂气氛下，升温至120～160℃反应12～16h，之后反应液经后处理，得到式(II)所示吖啶酮衍生物；本发明能够在少量的催化剂作用下一步构筑C‑N键生成吖啶酮类产物，效率高、成本低、且收率良好，且反应采用常规试剂，毒性小，环保经济；

(一)技术领域

本发明涉及一种分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法。

(二)背景技术

吖啶酮类的衍生物具有广泛的抗肿瘤，抗真菌，抗利什曼虫药，和DNA结合的抗癌等生物活性(Louillat,M.-L.；Patureau,F.W.Chem.Soc.Rev.2014,43,901–910.)。传统的方法是使用芳基卤化物，芳基硼酸，和芳烃通过有效的变换和简洁的耦合以形成C-N键。其中包括Buchwald–Hartwig的胺化(Paul,F.；Patt,J.；Hartwig,J.F.J.Am.Chem.Soc.1994,116,5969–5970；)，Ullmann-type C–N的耦合(Ullmann,F.Chem.Ber.1903,36,2382–2384；)，Chan–Lam–Evans的耦合(Chan,D.M.T.；Mnaco,K.L.；Wang,R.P.；Winters,M.P.Tetrahedron Lett.1998,39,2933–2936.)，和芳烃上C–H胺化(Louillat,M.-L.；Patureau,F.W.Chem.Soc.Rev.2014,43,901–910.)。然而，以Pd和铜作为催化剂的条件下，底物较为昂贵(芳基碘和硼酸底物)以及芳烃上C-H氨化反应受到定向取代基的限制，因此构筑C-N键合成目标产物受到阻碍。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法，本发明以2-(2-氨基苯甲酰基)苯甲酸类物质为底物，在有机溶剂中，催化剂的作用下通过分子内脱羧偶联生成C-N键产物。

本发明的技术方案如下：

一种分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法，所述的合成方法为：

将式(I)所示化合物(2-(2-氨基苯甲酰基)苯甲酸类物质)、无水1,10-菲罗啉、醋酸铜、醋酸钯、碳酸银加到溶剂无水DMF(N,N-二甲基甲酰胺)中，在O₂气氛下，升温至120～160℃反应12～16h，之后反应液经后处理，得到式(II)所示吖啶酮衍生物；

所述式(I)所示化合物、无水1,10-菲罗啉、醋酸铜、醋酸钯、碳酸银的投料物质的量之比为1：0.1～0.4：0.1～0.4：0.05～0.2：0.1～0.4；

所述无水DMF的体积用量以式(I)所示化合物的质量计为10～20mL/g；

所述反应液后处理的方法为：反应结束后，待反应液冷却至室温(20～30℃，下同)，加入水和乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，依次经饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩后进行硅胶柱层析纯化，以石油醚/乙酸乙酯体积比1～3：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，即得产物。

反应式如下：

式(I)或(II)中，

R₁＝氢或卤素(优选溴或氯)；

PG＝氢、C1～C3烷基(优选甲基)或苄基。

相对于现有技术，本发明的有益效果在于：本发明能够在少量的催化剂作用下一步构筑C-N键生成吖啶酮类产物，效率高、成本低、且收率良好，且反应采用常规试剂，毒性小，环保经济。

(四)具体实施方式