[发明专利]99mTc标记含异腈的葡萄糖衍生物及制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种结构通式为[^99mTc‑(CNDG)₆]⁺的^99mTc标记的含异腈的葡萄糖衍生物及制备方法和应用。该类衍生物以^99mTc⁺为中心核，CNDG中的异腈碳原子与^99mTc(I)配位形成六配位的[^99mTc‑(CNDG)₆]⁺配合物。通过配体CNDG的合成及CNDG冻干药盒的制备，得到[^99mTc‑(CNDG)₆]⁺衍生物。本发明的衍生物稳定性良好，制备简便，在肿瘤部位有较高的摄取与良好的滞留，肿瘤/非靶比值高，是性能优良的可用于肿瘤显像的新型^99mTc标记的含异腈的葡萄糖衍生物，便于推广应用。

技术领域

本发明属于放射性药物化学和临床核医学技术领域，具体涉及一种^99mTc标记含异腈的葡萄糖衍生物及制备方法和应用。

背景技术

当前，在临床医学领域中，恶性肿瘤已成为威胁人类健康和生命的第一杀手，肿瘤年发病率与死亡率仍然呈上升趋势，对肿瘤进行早期诊断、早治疗以及个性化治疗是降低肿瘤死亡率最有效的措施。传统的非创伤的肿瘤检测显像方法如X 射线法、CT、MRI等，主要是病理状态下脏器的形态和构造显像，而核医学分子影像技术如正电子发射断层扫描术(PET)和单光子发射断层扫描术(SPECT) 可以从分子水平上反映肿瘤的生理、病理、代谢和功能的变化。当前，随着PET/CT, PET/MR和SPECT/CT等影像技术的有机融合在肿瘤早期诊断和个性化治疗方面发挥越来越重要的作用，为适应核医学分子影像技术在临床诊治中的广泛应用和快速发展的需求，作为该技术赖以依存的放射性肿瘤分子探针的研究就显得尤为迫切和重要。

目前，临床上应用最多的肿瘤显像剂为¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖(¹⁸F-FDG)，显像效果较好，但其较昂贵的诊断费用一定程度上限制了其广泛应用，尤其是在经济欠发达的国家和地区应用还不普及。由于^99mTc具有适宜的半衰期(T_1/2＝6.02 h)、140kev的γ单光子发射等优点，且⁹⁹Mo-^99mTc发生器的推广应用使得^99mTc 放射性药物制备简单、可药盒化、价廉易得、质量可靠，因此研制具有临床应用价值的新型^99mTc标记葡萄糖类肿瘤显像剂具有重要的现实意义。异腈是一类通式为RNC的有机化合物，其中氮原子带部分正电荷，碳原子带部分负电荷。研究表明，异腈中的碳原子能够与^99mTc(I)配位形成正一价的[^99mTc-(CNR)₆]⁺配合物，其中^99mTc-甲氧基异丁基异腈(^99mTc-MIBI)作为心肌灌注显像剂在临床上已广泛应用并在临床中发现该显像剂也具有一定的亲肿瘤作用。异腈分子在本发明的肿瘤分子探针中把^99mTc和糖分子连接起来，起着双功能连接剂作用，使亲肿瘤的糖代谢功能与^99mTc示踪功能合为一体。基于以上背景，研发探求一种性能优良的^99mTc标记葡萄糖类肿瘤分子探针，将氨基葡萄糖转化为含异腈的葡萄糖衍生物(简称为：CNDG)，然后利用异腈配体中的碳原子与^99mTc配位，得到稳定的^99mTc标记含异腈的葡萄糖衍生物用作肿瘤显像剂有重要的科学意义和广阔的应用前景，也是本领域面临的重要任务。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定性良好，制备简便，用于肿瘤显像剂的^99mTc 标记的含异腈的葡萄糖衍生物，同时提供其制备方法。